紅肉隱藏危機：過量攝取恐增罹癌風險

一項最新研究揭示了飲食中的鐵質與癌症進展之間的關聯，為新加坡乃至全球的標靶治療開闢了新道路。新加坡科技研究局（A*STAR）與新加坡國家癌症中心（NCCS）的科學家們，發現了過量攝取紅肉與大腸直腸癌風險增加之間的關鍵機制。這項發現為針對端粒酶（一種與癌症進展相關的酶）的治療提供了新的可能性。

大腸直腸癌是全球第三大常見癌症，也是新加坡癌症相關死亡的第二大原因。雖然已知遺傳和生活方式因素（包括飲食）在其中扮演重要角色，但紅肉攝取與癌症發展之間的確切關聯一直不明確，直到這項研究發表於《癌症發現》（Cancer Discovery）。研究指出，紅肉中的鐵質會重新啟用端粒酶，這種酶能延長DNA染色體的末端，從而加速大腸直腸癌的進展。這項發現為飲食選擇如何影響癌症風險以及可能的幹預策略提供了關鍵見解。

研究團隊還發現了一種極具潛力的新治療方法。他們發現，一種名為SP2509的小分子能夠透過抑制鐵質與端粒酶的相互作用，阻止癌細胞中端粒酶的重新啟用。在實驗室測試中，SP2509不僅阻止了端粒酶的重新啟用，還減少了腫瘤的生長，這為對抗大腸直腸癌提供了新的策略。

這項跨領域研究由A*STAR分子與細胞生物學研究所（IMCB）的科學家主導，並與A*STAR基因組研究所（GIS）、新加坡中央醫院（SGH）和NCCS的臨床醫生合作進行。A*STAR IMCB的傑出首席研究員Vinay Tergaonkar教授表示，理解鐵質在端粒酶啟用中的作用，為應對大腸直腸癌開闢了新途徑。未來的研究將專注於精煉針對這一機制的治療策略，希望能為患者（尤其是鐵質水平較高的患者）開發更有效的治療方法。

為了揭示高鐵質水平如何促進大腸直腸癌的進展，研究團隊結合了人類大腸直腸癌細胞系和先進的實驗室模型，對患者的樣本進行了研究。他們與NCCS的臨床醫生合作，證明瞭鐵質與一種名為Pirin的鐵感應蛋白相互作用，導致癌細胞中端粒酶的重新啟用，這是癌細胞不受控制生長的關鍵因素。

進一步的化學篩選發現，小分子SP2509能與鐵質競爭結合Pirin，從而有效抑制端粒酶的重新啟用。這些發現不僅提供了一種新穎的治療方法，還為高鐵質紅肉攝取與大腸直腸癌之間的分子途徑提供了寶貴的見解。新加坡國家研究計畫「Colo-SCRIPT」將利用這些發現，探討環境、代謝和微生物風險因素在疾病進展中的作用。

NCCS醫學腫瘤學部高階顧問Iain Tan副教授表示，透過Colo-SCRIPT，他們將繼續研究鐵質和其他風險因素的作用，以及它們如何影響大腸直腸癌的發展。這些發現為不同亞型的大腸直腸癌提供了寶貴的見解，並有助於識別預防和治療疾病的新方法。

參考文獻：Raghuvaran Shanmugam等人於2024年10月4日發表於《癌症發現》的研究，DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1379。