三百萬人大型研究揭開與躁鬱症相關的基因「熱點」

一項新研究大幅增加了被認為與躁鬱症相關的基因變異數量。科學家已在人類基因組中精準定位了近300個可能增加躁鬱症風險的「熱點」。

在迄今同類研究中規模最大的一項研究裡，一個國際研究團隊對近300萬人的DNA進行了全面分析，其中包括超過15.8萬名躁鬱症患者。這些DNA資料是從位於27個國家、具有歐洲、東亞、非洲和拉丁裔血統的人群中收集而來。

在這龐大的基因資訊庫中，研究人員確定了基因組中298個包含可能增加躁鬱症風險的基因變異區域。他們還聚焦於與該疾病相關的36個特定基因。

該研究的第一作者、奧斯陸大學精準精神病學中心的研究員凱文・肖恩・奧康奈爾在一封電子郵件中告訴《生活科學》：「在這36個基因中，有16個已知是小分子的作用目標，這些小分子有可能被用作藥物來調節基因的活性。這表明開發新藥的潛力，但需要在藥理學方面進行進一步研究，這超出了本研究的範圍。」這項新研究於1月22日發表在《自然》雜誌上。

相關報導：創傷後壓力症候群與基因組中的95個「風險熱點」有關。躁鬱症（BD）是一種精神疾病，其特徵是情緒和精力的極端波動，包括興奮狀態或躁狂發作，以及絕望狀態，即抑鬱發作。人們在混合發作中也可能同時出現躁狂和抑鬱症狀。躁鬱症主要有兩種型別，包括躁鬱症I型（在較長時間的抑鬱和躁狂之間迴圈）和躁鬱症II型（包括抑鬱和「輕躁狂」，一種較不極端的狀態）。

全球每150名成年人中就有近1人受躁鬱症影響，但其生物學基礎尚不清楚。有證據表明遺傳因素起著重要作用，過去也有特定的基因變異與該疾病相關聯。然而，過去的大多數研究都是針對具有歐洲血統的人群進行的。

透過納入來自不同背景的人群，科學家發現了在多個族群中普遍存在的遺傳特徵，以及僅在特定族群中出現的獨特特徵。奧康奈爾表示：「我們確定了一個與該疾病相關的東亞血統特定基因座。這個特定的變異在歐洲或非裔美國血統的個體中不存在。確定這個變異如何影響風險將會很有趣。」他還澄清道：「不過，大多數變異在不同血統中都有訊號。」

與之前的研究相比，這項新研究將與躁鬱症相關的基因組區域數量增加了四倍。但奧康奈爾指出，過去的研究和這項新研究的一個共同點是，它們都為鋰鹽治療躁鬱症提供了「生物學證據」。他解釋說，研究團隊確定的36個基因中有兩個是「鋰鹽作用目標基因」。未來的研究可以幫助解開基因功能及其對藥物的反應。

長期以來，鋰鹽一直被用作治療躁鬱症的情緒穩定劑，但人們對其作用機制尚不清楚，因此這方面的研究可能會提供一些線索。值得注意的是，鋰鹽可能會導致一系列副作用，因此科學家正在尋找治療該疾病的新方法。

未參與該研究的精神病學家、作家兼北薩福克心理健康協會醫務主任查亞・布瓦內斯瓦爾表示，有一些已獲批用於治療躁鬱症的第二代抗精神病藥物可以避免與鋰鹽相關的一些問題。她在一封電子郵件中告訴《生活科學》：「然而，這些抗精神病藥物也有自己的問題，包括可能增加患2型糖尿病的風險。」

研究作者在報告中寫道，這項新研究可能是揭示躁鬱症新臨床治療方法的起點。例如，研究結果暗示，躁鬱症I型和躁鬱症II型患者之間可能存在明顯的基因差異。研究團隊注意到，透過醫院或大型人群研究招募的參與者與填寫線上健康調查的參與者之間存在這種潛在差異。前者更有可能患有躁鬱症I型，而後者患躁鬱症II型的比例更高。

布瓦內斯瓦爾說：「這不是在（規模小得多的）臨床樣本中能觀察到的全基因組現象。」

該研究還指出了與躁鬱症相關的特定細胞。例如，它標出了在γ-氨基丁酸能中間神經元中活躍的基因簇，這些神經元是大腦迴路中的關鍵節點，可抑制與之相連的神經元的活動。胰腺和腸道中的神經元也與之有關，但需要更多研究來確認它們與躁鬱症的關係。

布瓦內斯瓦爾說：「從這項研究中我可以看出，越來越多的有力證據表明躁鬱症與遺傳因素有關。」