新藥擊敗Paxlovid!抗新冠與未來疫情的革命性突破
加州大學舊金山分校(UCSF)的抗病毒藥物研發中心(AViDD)正引領新一代藥物的開發,這些強效候選藥物有望預防未來的冠狀病毒大流行。研究團隊成功研發出對抗COVID-19病毒及其他可能引發未來疫情的冠狀病毒的新型藥物,在臨床前研究中,這些化合物的表現甚至超越了現有的Paxlovid。
這項突破性研究由UCSF與格拉德斯通研究所的科學家共同完成,他們開發的候選藥物不僅對SARS-CoV-2病毒有效,更能對抗中東呼吸症候群(MERS)病毒。研究團隊僅用三年時間就完成了從零開始的藥物開發過程,速度堪比大型藥廠。
「這些化合物能廣泛抑制冠狀病毒,讓我們在對抗下一場大流行時搶得先機,」該研究的共同通訊作者、UCSF藥物化學教授Charles Craik博士表示。這項研究成果已發表於《科學進展》期刊。
這項研究最初獲得美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助,旨在為下一次冠狀病毒疫情做準備。然而,這筆關鍵資金現已終止,使這些極具潛力的抗病毒候選藥物面臨不確定的未來。
研究團隊鎖定了病毒的主要蛋白酶(MPro)作為攻擊目標,這種酶就像分子剪刀,能將病毒蛋白剪切成可用片段。科學家們利用虛擬分子對接技術,從數百萬種分子結構中篩選出可能阻斷MPro的候選者。
經過18個月的反覆試驗,研究團隊終於開發出名為AVI-4516和AVI-4773的兩種化合物。這些分子能完美契合病毒蛋白酶的活性位點,就像卡住剪刀的刀刃一樣有效阻斷其功能。更重要的是,它們不會影響人體自身的蛋白酶,顯示出良好的安全性。
病毒學家Melanie Ott博士在活體SARS-CoV-2病毒上測試了這些化合物,結果令人振奮。「這些新化合物是我們見過最有效的抗病毒藥物之一,」Ott博士表示。後續實驗更顯示,優化後的分子版本還能有效對抗Delta變種和致死率更高的MERS病毒。
研究團隊強調,這些候選藥物易於修改和生產,一旦通過人體臨床試驗驗證安全性,就能儲備起來應對未來的冠狀病毒疫情。然而,關鍵的資金短缺問題可能阻礙這些重要研究繼續推進。
「AViDD計畫讓我們發現了對抗這類重要病毒病原體的新方法,」共同通訊作者Adam Renslo博士指出,「我們必須將這項研究推進到臨床試驗階段,才能確保在下一次大流行來臨時做好準備。」