突破性藥物讓高風險族群阿茲海默症發病率降低50%

一項針對早發型阿茲海默症高風險族群的臨床試驗顯示，提前清除腦部類澱粉蛋白斑塊可能有效延緩症狀出現。這項由華盛頓大學醫學院主導的研究，為阿茲海默症的預防性治療帶來革命性突破。

這項發表於《刺胳針神經學》期刊的研究，首次證實了在症狀出現前數年就清除腦部類澱粉蛋白斑塊，能顯著延後阿茲海默症失智症狀的發生。研究團隊追蹤了73名帶有罕見遺傳基因突變的受試者，這些突變會導致腦部過度堆積類澱粉蛋白，使他們幾乎必然在中年時期發病。

研究中最令人振奮的發現來自22名初始無症狀的受試者。經過平均8年的實驗性藥物治療後，他們的發病風險從接近100%降至約50%。主導研究的Randall J. Bateman教授表示：「這些原本註定會發病的受試者中，部分至今仍未出現症狀。雖然我們還不確定保護效果能持續多久，但這證明延緩阿茲海默症發病是可能的。」

這項發現強力支援了「類澱粉蛋白假說」，該理論認為腦部類澱粉蛋白斑塊的堆積是失智症發展的第一步。研究團隊評估了一種實驗性抗類澱粉蛋白藥物gantenerumab的預防效果，結果顯示長期治療能有效延緩症狀出現。

這項研究是「Knight家族DIAN-TU-001」計畫的一部分，該計畫自2012年啟動，是全球首個阿茲海默症預防性試驗。所有參與者都帶有高風險遺傳突變，但尚未出現明顯認知功能下降。2020年初步結果顯示，gantenerumab能降低腦部類澱粉蛋白水平，但當時尚未觀察到認知功能改善。

後續的開放標籤延伸研究因藥廠停止開發gantenerumab而在2023年中止，平均治療時間為2.6年。分析顯示，在最早開始治療且療程最長的無症狀組別中，延緩發病的效果最為顯著。研究團隊推測，可能需要在預期發病年齡前多年就開始治療，才能達到最佳預防效果。

雖然gantenerumab已停止開發，但華盛頓大學團隊已啟動新一輪「Knight家族DIAN-TU類澱粉蛋白清除試驗」，多數參與者現已轉用2023年獲FDA核准的新藥lecanemab。研究人員正積極尋求NIH經費支援，以完成這項具有里程碑意義的試驗。

阿茲海默症協會科學長Maria C. Carrillo博士表示：「這些振奮人心的初步發現，明確指出了降低β類澱粉蛋白在預防阿茲海默症中的潛在作用。我們期待這項突破性研究能獲得進一步驗證和擴充套件。」

雖然當前試驗僅限於遺傳性早發型阿茲海默症，但研究團隊相信這些發現將為所有型別的阿茲海默症預防和治療提供重要參考。Bateman教授樂觀表示：「如果晚發型阿茲海默症預防試驗能獲得類似結果，不久的將來我們或許就能為數百萬高風險族群提供有效的預防措施。」