重大發現！全新血型系統MAL現身

血型的世界相當複雜。眾所周知的血型系統莫過於ABO和Rh了。在每個血型系統裡，紅血球表面會帶有稱作抗原的標記物。就拿ABO血型系統來說，有A和B抗原——A型血的人有A抗原，B型血的人有B抗原，AB型血的人兩者皆有，而O型血的人則都沒有。目前，公認的血型系統已有47種，包含超過360種已確認的血型抗原。由英國國家醫療服務體系血液與移植中心（NHS Blood and Transplant）的科學家主導的一項新研究，確立了一個全新的血型系統——MAL，它正是1972年被發現的AnWj抗原的「歸屬地」，只是在此之前，其基因背景一直成謎。這項新發現，能幫助鑑定和治療那些缺少此血型的罕見患者。

目前已有47種血型系統，包含超過360種血型抗原。（圖片出處：Gerd Altmann）

英國國家醫療服務體系血液與移植中心的露易絲·蒂利博士表示：「50多年來，AnWj的基因背景一直是個謎，在我職業生涯近20年的時間裡，也一直在努力解開這個謎團。」

「最終確立這個新的血型系統，並能為那些罕見但重要的患者提供最佳照護，這是一項巨大的成就，也是整個團隊長期努力的成果。」

有些人可能因疾病影響而缺少MAL血型，但罕見的AnWj陰性表型的遺傳形式，僅在少數人身上發現。

若是AnWj陰性的人接受了AnWj陽性的血液，可能會引發輸血反應。而這項研究，使得開發新的基因分型檢測成為可能，能偵測出這些罕見個體，降低輸血相關併發症的風險。

蒂利博士及其同事確定，AnWj抗原由Mal蛋白攜帶。

超過99.9%的人是AnWj陽性，這些人的紅血球上會表達完整長度的Mal蛋白，而AnWj陰性個體的細胞上則沒有。

研究人員發現，MAL基因中的純合缺失與遺傳性AnWj陰性表型有關。

AnWj陰性最常見的原因是患有血液疾病或某些型別的癌症，這些病症會抑制抗原的表達。

只有極少數人是因基因原因而呈AnWj陰性。在這項研究中，有5位基因上AnWj陰性的個體，其中包括一戶阿拉伯裔以色列家庭。

研究中所檢測的血液，還包括一位女士在2015年提供的樣本，她是20世紀70年代首位被發現的AnWj陰性者。

科學家們運用全外顯子組測序——即對所有編碼蛋白質的DNA進行基因測序——證明瞭這些罕見的遺傳病例，是由MAL基因中的純合DNA序列缺失所導致，而MAL基因正是負責編碼Mal蛋白的。

研究人員透過實驗證明，Mal蛋白負責與從這些罕見患者身上分離出的AnWj抗體結合。實驗顯示，當研究人員將正常的MAL基因而非突變基因引入細胞時，會出現特異性反應。

英國布里斯托大學的阿什·託伊教授表示：「能運用我們在發育中的血細胞中操控基因表達的能力，幫助確認AnWj血型的身份，真的令人興奮不已，畢竟這可是半個世紀以來的未解之謎。」

「這一進展將有助於鑑定這些罕見的獻血者，未來也能幫助到患者。」

英國國家醫療服務體系血液與移植中心的妮可·桑頓博士稱：「解開AnWj的基因基礎，一直是我們最具挑戰性的專案之一。」

「要證明一個基因確實編碼一種血型抗原，需要付出大量的努力，但這正是我們熱愛的事情，為了全球罕見患者的利益而做出這些發現。」

「如今，可以設計基因分型檢測，以鑑定基因上AnWj陰性的患者和獻血者。此類檢測也能新增到現有的基因分型平臺上。」

西英格蘭大學的蒂姆·薩奇韋爾博士表示：「Mal是一種非常小的蛋白質，具有一些有趣的特性，這使得它難以被鑑定，也意味著我們需要從多條線索入手調查，積累足夠的證據，才能確立這個血型系統。」

「最終能集合大家的專業知識取得這一成果，讓整個團隊都深感滿足。」

此項研究成果發表在《血液》期刊上。

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露易絲·A·蒂利等人，2024年。MAL基因缺失導致Mal蛋白缺失，定義了罕見的遺傳性AnWj陰性血型表型。《血液》025099；doi: 10.1182/blood.2024025099

本文基於布里斯托大學釋出的新聞稿。