胃藥隱藏風險新發現：長期使用恐影響免疫系統

胃食道逆流和胃潰瘍等胃酸相關疾病，常使用質子泵抑制劑（PPIs）如泮托拉唑（Pantoprazole）和奧美拉唑（Omeprazole）來抑制胃酸分泌。這些藥物原本設計在高度酸性環境中活化，專門針對胃壁上的質子泵。然而，最新研究發現，PPIs竟能在中性pH值環境中被活化，這可能對免疫系統等重要蛋白質造成幹擾，揭示了長期使用PPIs的潛在風險。

過多胃酸不僅會引起胃灼熱，還可能導致胃炎和胃潰瘍等慢性疾病。為此，醫生常開立PPIs來抑制胃酸分泌。這類藥物屬於前驅藥物，需在體內活化後才能發揮作用。傳統觀點認為，PPIs的活化依賴於胃中的高濃度質子，因此其作用範圍應侷限於胃部。

然而，短期使用PPIs雖安全，長期使用卻可能增加心臟病、中風、失智症和感染等風險。這引發了一個關鍵問題：PPIs是否可能在非酸性環境中活化，進而影響其他蛋白質？由德國癌症研究中心（DKFZ）的生物化學家Tobias Dick和化學家Aubry Miller領導的研究團隊，利用諾貝爾獎得獎技術「點選化學」追蹤PPIs在細胞中的行為，意外發現PPIs竟能在中性pH值的細胞內被活化，並與數十種鋅結合蛋白質結合。

進一步研究顯示，蛋白質結合的鋅能與PPIs形成化學鍵，導致PPIs活化。活化的PPIs具有高度反應性，會立即與攜帶鋅的蛋白質結合，破壞其結構和功能。化學家Aubry Miller解釋，從化學角度來看，鋅能模擬質子的作用，表現出類似酸的行為。

值得注意的是，受PPIs影響的鋅結合蛋白質中，有些與免疫系統功能相關。這項發現為理解PPIs的副作用提供了新視角，但仍需進一步研究來確認這種新發現的活化機制是否與已知或潛在的副作用有關。研究團隊表示，這些結果將有助於更全面地評估PPIs的長期使用風險，並為開發更安全的胃藥提供參考。

參考文獻：Marker T, Steimbach RR, Perez-Borrajero C, et al. Site-specific activation of the proton pump inhibitor rabeprazole by tetrathiolate zinc centers. Nature Chemistry. 2025; DOI: 10.1038/s41557-025-01745-8