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COVID-19與疫苗心肌炎:治療新曙光

科學家們最近針對COVID-19、抗COVID-19疫苗以及其他病毒感染所引發的心臟炎症進行了深入研究,發現這些不同原因引起的心肌炎在免疫反應上有顯著差異。特別是COVID-19後的心肌炎,其免疫反應更為強烈且具有攻擊性。這些發現可能為未來針對不同型別心臟炎症的個性化治療提供新的方向,從而改善患者的照護品質。

心肌炎,即心臟炎症,其表現因病因不同而有所差異。由柏林馬克斯·德爾布呂克中心的Henrike Maatz博士領導的研究團隊,針對不同型別心肌炎的免疫反應進行了詳細分析。這項研究於2月24日發表在《自然心血管研究》期刊上,比較了由SARS-CoV-2感染、mRNA疫苗以及非COVID-19病毒感染引起的心肌炎。研究結果顯示,每種型別的心肌炎都有其獨特的免疫特徵。

Maatz博士表示:「我們在免疫啟用方面發現了明顯的差異,這可能有助於開發針對特定炎症型別的個性化療法。」心肌炎可能由感染、自體免疫疾病、遺傳因素以及極少數情況下的疫苗接種引起。雖然COVID-19主要影響呼吸系統,但它也可能導致心臟損傷。在某些兒童和年輕人中,SARS-CoV-2感染可能引發多系統炎症綜合症,心肌炎是其中一個關鍵併發症,儘管這種情況並不常見。

COVID-19大流行為馬克斯·德爾布呂克中心、柏林夏裡特健康研究所(BIH)以及夏裡特大學醫學院的研究人員提供了一個難得的機會,讓他們能夠從細胞和分子層面研究不同原因引起的心肌炎的差異。Hübner實驗室長期以來一直致力於單細胞層面的心臟疾病研究。他們與夏裡特德國心臟中心的教授Carsten Tschöpe合作,Tschöpe教授是BIH免疫心臟病學研究組的負責人,也是德國心血管研究中心(DZHK)的首席研究員。他的團隊一直在收集疑似心肌炎患者的活檢樣本。

Tschöpe教授表示:「在夏裡特德國心臟中心,我們擁有一個廣為人知的心肌炎部門,專門在特定情況下進行心內膜心肌活檢。」這項研究計劃由夏裡特在COVID-19危機期間啟動,並被整合到DZHK支援的PERSONIFY計劃中。在這個框架下,心肌炎患者接受了高度特異性和針對性的檢查,確保了其臨床和科學評估的全面性和先進性。

Tschöpe教授補充道:「我們非常感謝患者的信任和寶貴貢獻,也感謝我們的心力衰竭專科護士在識別患者、確保資料管理、組織和血液處理以及整體患者照護中的重要作用。」

馬克斯·德爾布呂克中心的研究人員對活檢的心臟組織進行了單細胞核RNA測序(snRNA-seq),以研究基因表達並建立每個細胞的轉錄譜。這些轉錄譜用於識別心臟的不同細胞型別。他們檢查了每個細胞的分子變化,並比較了三組心肌炎組織中不同細胞型別的豐度:COVID-19陽性樣本、mRNA疫苗引起的心肌炎,以及大流行前由病毒感染引起的非COVID-19心臟炎症。

研究發現,雖然某些基因表達變化在三組中相似,但免疫細胞基因表達水平存在顯著差異。此外,轉錄譜還顯示,免疫細胞的豐度因心肌炎的原因而有所不同。論文共同第一作者、現任慕尼黑LMU醫院研究組負責人的Eric Lindberg博士表示:「這些差異出乎意料。」研究人員發現,疫苗接種後,CD4 T細胞更為豐富,而SARS-CoV-2感染後,CD8 T細胞則更為主導。在非COVID-19心肌炎樣本中,CD4與CD8細胞的比例約為50/50。

基因表達資料顯示,COVID-19後心肌炎中的CD8 T細胞似乎比非COVID-19心肌炎中的更具攻擊性。研究人員還發現,COVID-19後心肌炎中存在一小群T細胞,這些細胞此前僅在重症COVID-19患者的血液中觀察到。馬克斯·德爾布呂克中心和夏裡特大學醫學院的Norbert Hübner教授表示:「這些發現表明,COVID-19後心肌炎的免疫反應比大流行前的心肌炎更為強烈,而疫苗接種後的心肌炎症狀則較為輕微。」

Maatz博士補充道:「能夠區分不同感染和疫苗接種引起的炎症,為改善針對特定炎症型別的治療鋪平了道路。基於這項研究,未來或許可以開發新的療法來控制疫苗的副作用。」此外,心臟活檢樣本通常非常微小,僅有針頭大小。Maatz博士表示:「使用如此微量的組織進行snRNA-seq技術是一個挑戰,但我認為我們所獲得的解析度和深度展示了這種方法的潛力——未來或許也能應用於診斷領域。」

參考文獻:The cellular and molecular cardiac tissue responses in human inflammatory cardiomyopathies following SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination, 2025年2月24日, 《自然心血管研究》, DOI: 10.1038/s44161-025-00612-6