科學家揭密：阿斯匹靈如何阻斷癌症擴散

科學家們最新研究發現，阿斯匹靈可能透過降低TXA2水平來抑制T細胞，從而阻止癌症轉移。這項由英國醫學研究理事會主要資助的研究，揭示了阿斯匹靈如何啟用免疫系統來減少某些癌症擴散的機制。研究結果發表在《自然》期刊上，並指出瞭解這一機制不僅能提升現有的臨床試驗效果，還能為針對性使用阿斯匹靈預防特定癌症轉移鋪路，甚至可能促進更有效抑制癌症擴散的藥物開發。

然而，研究人員也強調，阿斯匹靈在某些人身上可能引發嚴重副作用。目前，臨床試驗正在評估如何安全有效地使用阿斯匹靈來預防癌症。他們建議，任何考慮使用阿斯匹靈進行癌症預防的人，都應先諮詢醫生。

過去的研究顯示，每日服用低劑量阿斯匹靈的癌症患者，其乳腺癌、腸癌和前列腺癌等癌症的擴散有所減少，這促使了相關臨床試驗的進行。但直到現在，阿斯匹靈如何阻止轉移的確切機制仍不明確。

這項由劍橋大學研究人員領導的研究，意外發現了阿斯匹靈減少癌症轉移的方式。研究團隊原本在探討癌症轉移的過程，因為雖然癌症最初發生在某一部位，但90%的癌症死亡是由於癌症擴散到身體其他部位所致。科學家們希望更深入瞭解免疫系統如何應對轉移，因為當個別癌細胞從原發腫瘤脫離並擴散到身體其他部位時，它們特別容易受到免疫攻擊。免疫系統能更有效地識別並殺死這些孤立的癌細胞，而原發腫瘤內的癌細胞則往往發展出抑制免疫系統的環境。

研究人員先前在小鼠中篩選了810個基因，發現其中15個基因對癌症轉移有影響。特別的是，他們發現缺乏產生ARHGEF1蛋白質基因的小鼠，其多種原發癌症向肺部和肝臟的轉移減少。研究人員確定，ARHGEF1抑制了一種稱為T細胞的免疫細胞，這種細胞能識別並殺死轉移的癌細胞。為了開發利用這一發現的治療方法，他們需要找到藥物靶向ARHGEF1的方式。科學家們追蹤細胞內的訊號，發現當T細胞暴露於一種稱為血栓素A2（TXA2）的凝血因子時，ARHGEF1會被啟用。

這一發現對科學家們來說是個意外，因為TXA2早已為人所知，並與阿斯匹靈的作用機制相關。TXA2由血小板產生，血小板是血液中幫助血液凝固、防止傷口出血的細胞，但有時也會導致心臟病發作和中風。阿斯匹靈減少TXA2的產生，從而產生抗凝血效果，這也是其預防心臟病發作和中風的基礎。這項新研究發現，阿斯匹靈透過降低TXA2並釋放被抑制的T細胞來阻止癌症擴散。研究人員使用黑色素瘤小鼠模型顯示，服用阿斯匹靈的小鼠與對照組相比，轉移頻率降低，這依賴於TXA2對T細胞的抑制被解除。

劍橋大學的Rahul Roychoudhuri教授表示，儘管癌症治療有所進展，但許多早期癌症患者接受的治療，如手術切除腫瘤，雖然有治癒潛力，但後來因微轉移（已播種到身體其他部位但處於潛伏狀態的癌細胞）的生長而復發。大多數免疫療法都是為治療已確診的轉移性癌症患者開發的，但當癌症首次擴散時，存在一個獨特的治療機會視窗，此時癌細胞特別容易受到免疫攻擊。我們希望針對這一脆弱視窗的療法，在預防有復發風險的早期癌症患者復發方面具有巨大潛力。

進行這項研究的劍橋大學Jie Yang博士表示，當我們發現TXA2是啟用T細胞抑制效果的分子訊號時，這是一個「尤里卡」時刻。在此之前，我們並未意識到這一發現對理解阿斯匹靈抗轉移活性的意義。這是一個完全出乎意料的發現，使我們走上了與預期截然不同的研究路徑。

阿斯匹靈或其他可能靶向這一途徑的藥物，有可能比基於抗體的療法更便宜，因此在全球範圍內更易獲得。未來，研究人員計劃與倫敦大學學院MRC臨床試驗單位的Ruth Langley教授合作，將其研究成果轉化為潛在的臨床實踐。Langley教授正在領導Add-Aspirin臨床試驗，以確定阿斯匹靈是否能阻止或延遲早期癌症的復發。未參與這項研究的Langley教授評論道，這是一個重要的發現，它將使我們能夠解釋正在進行的臨床試驗結果，並找出哪些人在癌症診斷後最有可能從阿斯匹靈中受益。

在一小部分人中，阿斯匹靈可能引發嚴重副作用，包括出血或胃潰瘍。因此，瞭解哪些癌症患者可能受益並在開始服用阿斯匹靈前諮詢醫生非常重要。