免疫系統新發現：T細胞活化竟有「雙階段」機制！

德國研究團隊運用先進顯微技術，首度揭開T細胞對抗病毒時「先廣篩、再精選」的雙階段活化奧秘。這項突破將為癌症免疫療法開創新局，尤其對CAR-T細胞治療具有重要啟示。

由免疫學權威Wolfgang Kastenmüller與Georg Gasteiger領軍的團隊發現，當病毒入侵時，樹突細胞（DCs）會在淋巴結中向T細胞展示病原體片段（抗原）。傳統認知中，T細胞接觸抗原後會直接進入「自動駕駛」模式，但新研究證實整個活化過程其實分為兩個關鍵階段。

第一作者Deeksha Seetharama解釋：「首階段如同『海選』，先廣泛啟用各種特異性T細胞；新發現的第二階段則像『決選』，專門強化那些最能精準識別病原體的T細胞。」這種機制確保免疫系統能以最高效率作戰。

令人驚訝的是，T細胞在初次接觸抗原後會進入2-3天的「冷卻期」，此時細胞會暫時關閉接收訊號的能力。研究人員觀察到，表達CXCR3的CD8殺手T細胞會在此後重新聚集，並在CD4輔助T細胞分泌的IL-2刺激下，展開第二波精準增殖。

「這就像軍事訓練營，」共同第一作者Katarzyna Jobin生動比喻：「新兵先接受基礎訓練（第一階段），休息後再進行特種部隊甄選（第二階段）。最後只有最優秀的戰士能參與主要戰役。」

這項發現對癌症治療至關重要，因為腫瘤環境會反覆觸發這種「活化-冷卻」迴圈。Gasteiger教授指出：「現在我們終於明白，為何有些CAR-T療法效果不彰——很可能因為細胞沒能成功進入第二階段的精選程式。」

該研究已發表於頂尖期刊《科學》，為改進白血病、淋巴瘤等免疫療法提供全新思路。未來醫療團隊或許能設計出「雙階段啟用」的強化版CAR-T細胞，讓抗癌大軍的戰力再升級。