K他命如何影響大腦？科學家終於找到答案

K他命從一種夜店藥物搖身一變成為潛在的心理健康治療藥物，但其安全性仍備受爭議。在馬修·派瑞因過量服用而離世後，研究人員加緊腳步，試圖瞭解這種藥物如何作用於大腦。最新研究終於證實了長期以來假設的NMDA受體存在，並精確展示了K他命如何與其結合，這項發現可能為開發更安全的抗憂鬱藥物提供關鍵線索。

K他命的形象經歷了巨大轉變。過去，它主要被視為一種名為「Special K」的派對藥物，並作為動物麻醉劑使用。如今，部分醫生開始將其用於治療創傷後壓力症候群（PTSD）和憂鬱症等心理健康問題。然而，冷泉港實驗室的教授Hiro Furukawa指出，K他命的醫療用途仍存在爭議。

批評者質疑，是否應該將一種具有致幻效果的藥物提供給心理健康狀況脆弱的個體。2024年，隨著《六人行》演員馬修·派瑞因K他命過量而離世，這場爭議更加白熱化。他的逝世引發了法律行動，包括對其開立K他命處方以治療憂鬱和焦慮的醫生提出指控。

Furukawa表示，即便撇開這些爭議不談，K他命如何影響大腦仍有許多未解之謎。過去十多年來，科學家們推測這種藥物會阻斷一種名為GluN1-2B-2D的NMDA受體（NMDAR），但這個理論存在一個重大問題：科學家們並不確定GluN1-2B-2D是否存在。Furukawa實驗室的最新研究為此提供了亟需的解答。

在2月14日發表於《Neuron》期刊的論文中，Furukawa和博士後研究員Hyunook Kang證實了GluN1-2B-2D確實存在於哺乳動物的大腦中。他們不僅重建了人類版本的GluN1-2B-2D，更利用冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）捕捉了其運作過程。這項研究揭示了控制GluN1-2B-2D運動的張力釋放機制，並展示了這種神秘的NMDAR如何開啟和關閉其離子通道孔。此外，他們還發現了K他命可能與GluN1-2B-2D結合的多種方式。

一系列精細的視覺化影象顯示，K他命分子會附著在GluN1-2B-2D的特定部位。Furukawa解釋，這就像一張網，在極短的時間內，K他命可以鎖定這些部位並關閉通道。研究團隊捕捉到了四種結合模式，但他們認為K他命可能還有其他結合方式。

科學家們推測，K他命可能透過影響GluN1-2B-2D的運動來緩解憂鬱和焦慮症狀。然而，通道應該保持開啟或關閉多久？Furukawa指出，這可能因患者而異。同樣地，K他命治療的副作用範圍從輕微的幻覺到完全的精神病發作。但如果科學家能夠確定GluN1-2B-2D的運動如何影響大腦，他們或許能夠合成副作用更少的新版本藥物，為數百萬憂鬱和焦慮患者帶來希望。這正是Furukawa及其冷泉港實驗室的同事們下一步的研究目標。

參考文獻：Structural basis for channel gating and blockade in tri-heteromeric GluN1-2B-2D NMDA receptor, 14 February 2025, Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2025.01.013