帕金森藥物驚人副作用:腸道菌群失衡的隱形危機
最新研究揭露,一種用於治療帕金森症的藥物恩他卡朋(entacapone),可能對腸道菌群造成嚴重破壞,甚至引發鐵質缺乏。這項由維也納大學、南安普頓大學、奧爾堡大學及波士頓大學共同合作的研究,已發表於《自然微生物學》期刊,揭示了人體藥物如何無意間影響腸道微生物群,進而對健康產生深遠影響。
雖然抗生素對腸道菌群的影響早已為人所知,但近年研究發現,許多其他藥物——尤其是治療神經系統疾病的藥物——也可能對腸道微生物造成重大衝擊。這些藥物原本設計用於針對特定器官,卻可能無意間擾亂腸道菌群的平衡,進而引發健康問題。過去的研究多依賴受多種變數影響的臨床資料,或使用單一菌種的實驗,難以反映人體腸道菌群的複雜性。
為此,國際研究團隊採用了一種新穎的實驗方法,研究恩他卡朋及另一種用於治療思覺失調症的藥物洛沙平(loxapine)對健康人體糞便樣本的影響。他們將這些樣本與藥物治療濃度共同培養,並利用重水標記結合拉曼光譜技術(SRS)等先進分子與影像技術,分析藥物對微生物群落的影響。結果發現,洛沙平及恩他卡朋均嚴重抑制了多種腸道微生物,而大腸桿菌在恩他卡朋的存在下則大幅擴張。
研究主要作者、維也納大學前博士後研究員法蒂瑪·佩雷拉(Fatima Pereira)解釋:「當我們觀察微生物的活性而非單純數量時,結果更加驚人。重水-SRS方法讓我們能夠捕捉到腸道菌群中微妙卻重要的變化,這些變化在傳統的數量測量中往往被忽略。」
研究團隊推測,恩他卡朋可能幹擾了腸道中的鐵質供應,而鐵質是許多微生物生存的關鍵資源。實驗證實,在含有恩他卡朋的糞便樣本中新增鐵質,能夠抵消藥物對菌群的影響。進一步研究發現,大腸桿菌在這種環境下得以繁榮,因其具備高效的鐵質攝取系統(腸桿菌素載體),使其能在鐵質缺乏的條件下生存並大量繁殖。
維也納大學卓越叢集科學主任兼微生物與環境系統科學中心(CeMESS)副主任麥可·華格納(Michael Wagner)表示:「我們的研究揭示了恩他卡朋誘發鐵質缺乏的新機制,這種機制選擇性地讓大腸桿菌及其他適應鐵質缺乏環境的潛在致病菌大量繁殖。」
這項發現對於理解其他人體藥物如何影響腸道菌群具有廣泛意義。包括恩他卡朋在內的多種藥物都含有金屬結合的兒茶酚基團,暗示這種機制可能是藥物誘發菌群失衡的常見途徑。此外,研究也為減輕恩他卡朋等藥物的副作用提供了新思路。透過確保大腸有足夠的鐵質供應,或許能減少菌群失衡及帕金森症治療中常見的腸胃問題。
華格納進一步指出:「下一步是探索如何調整藥物治療,以更好地支援腸道菌群。我們正在研究如何選擇性地將鐵質輸送到大腸,使其能對菌群有益,同時不影響藥物在小腸的吸收。」
這項研究是奧地利科學基金會(FWF)資助的「微生物群驅動地球健康」卓越叢集計畫的一部分,該計畫集結了奧地利八所頂尖研究機構,致力於探索微生物群對全球健康的影響。