突破性發現：膽固醇代謝物加速帕金森氏症惡化，新療法有望問世

一項突破性的研究揭示了帕金森氏症背後的隱藏推手——24-OHC，這是一種膽固醇代謝物，會促進大腦中有害蛋白質團塊的擴散。研究人員發現，這種代謝物的高水平會加速神經元損傷和運動功能障礙，而在小鼠模型中阻斷其生成則顯著減緩了疾病的進展。這項發現為針對膽固醇代謝的治療方法開啟了大門，為從根源上減緩甚至阻止帕金森氏症帶來了希望。

由武漢大學張振濤教授領導的研究團隊，發現了一種可能與帕金森氏症密切相關的膽固醇副產物。這項研究於2月18日發表在《PLOS Biology》期刊上，指出這種代謝物與帕金森氏症的兩大特徵有關：路易氏體的形成以及大腦中多巴胺神經元的喪失。研究結果表明，阻斷這種代謝物或防止其生成，可能成為治療帕金森氏症的有效策略。

帕金森氏症的發生，源於α-突觸核蛋白（alpha-Syn）形成名為路易氏體的團塊，這些團塊在大腦細胞間擴散，最終導致多巴胺神經元的死亡。這項研究深入探討了這些有害蛋白質團塊擴散的驅動因素，並將焦點放在24-羥基膽固醇（24-OHC）上。這種膽固醇副產物在帕金森氏症患者的大腦中含量較高，研究人員推測，隨著年齡增長，24-OHC水平的上升可能是疾病惡化的關鍵因素。

研究人員首先確認了帕金森氏症患者血液以及小鼠模型中24-OHC水平的升高，接著透過基因技術阻斷了將膽固醇轉化為24-OHC的酶。結果顯示，這不僅減少了有害α-突觸核蛋白纖維的擴散，也降低了關鍵腦區中多巴胺神經元的損傷。

進一步的實驗中，研究人員在培養的神經元中新增24-OHC，發現這會促使正常的α-突觸核蛋白轉變為有害纖維。將這些纖維注射到小鼠體內後，路易氏體的擴散、多巴胺神經元的退化以及運動功能障礙的程度，都比未新增24-OHC的情況下更為嚴重。這表明，阻止膽固醇轉化為24-OHC的藥物，可能成為治療帕金森氏症的有效手段。

研究作者總結道：「我們的研究顯示，膽固醇24-羥化酶CYP46A1在帕金森氏症α-突觸核蛋白病變的進展中扮演了關鍵角色，這使其成為潛在的治療靶點。」這項研究為帕金森氏症的治療提供了新的方向，未來有望透過調控膽固醇代謝來對抗這一神經退化性疾病。

參考文獻：Dai L, Wang J, Meng L, Zhang X, Xiao T, Deng M, et al. (2025) The cholesterol 24-hydroxylase CYP46A1 promotes α-synuclein pathology in Parkinson's disease. PLOS Biology. DOI: 10.1371/journal.pbio.3002974