科學家突破難治癌症！發現RAD52蛋白雙環結構新機制

愛荷華大學主導的跨國研究團隊，近期在《自然》期刊發表震撼性發現：DNA修復蛋白RAD52竟以獨特的「雙環線軸」結構保護細胞分裂時的DNA複製叉。這項突破性發現，將為乳癌、卵巢癌等DNA修復缺陷型癌症帶來全新治療曙光。

研究資深作者、愛荷華大學卡佛醫學院生物化學教授Maria Spies指出，RAD52蛋白在健康細胞中雖非必要，卻是BRCA1/2基因缺陷癌細胞存活的關鍵。這使其成為極具潛力的抗癌標靶——抑制RAD52可精準殺死癌細胞，卻幾乎不傷害正常組織。

現行臨床使用的PARP抑制劑雖對15%患者有五年以上療效，但多數人一年內就會產生抗藥性。Spies團隊證實，RAD52抑制劑不僅能與PARP抑制劑協同作用，更能開闢獨立治療途徑，大幅擴充抗癌武器庫。

透過低溫電子顯微鏡技術，團隊首度捕捉到RAD52的驚人運作機制：11個蛋白質單體組成的雙層環狀結構，能同時抓住DNA複製叉的三個分支，像「分子保險絲」般防止DNA過度降解。這種動態保護模式，在單分子層級顯微觀察中獲得驗證。

義大利高等衛生研究院Pietro Pichierri教授團隊的細胞實驗，與愛荷華大學藥學院Ashley Spies教授的計算模擬相互印證，完整揭示雙環結構對癌細胞存活的必要性。目前研究團隊已篩選出多種RAD52抑制劑小分子，正進行藥物最佳化。

「這項發現就像拿到RAD52的分子藍圖，」Spies教授強調：「我們現在能精準鎖定蛋白質的關鍵作用區塊，設計更有效的標靶藥物。」該研究獲美國國家癌症研究所經費支援，相關論文已於2025年4月2日登上《自然》期刊封面。