突破性發現！抑制ADAM19酵素可修復腸道損傷並延緩細胞老化

最新研究顯示，ADAM19酵素在調控腸道發炎與細胞老化過程中扮演關鍵角色。由巴克老齡研究所的Sudipta Bar、Amit Sharma和Pankaj Kapahi主導的研究團隊發現，抑制ADAM19能顯著改善果蠅、小鼠及人類細胞模型中的腸道損傷與發炎反應。這項發表於《Aging》期刊的研究成果，為治療老化相關腸道疾病開闢了新途徑。

隨著年齡增長，DNA損傷會導致細胞進入衰老狀態。這些衰老細胞雖停止分裂，卻持續分泌促發炎分子，形成所謂的「衰老相關分泌表型」(SASP)。研究團隊透過對156種果蠅品系進行全基因組關聯分析，意外發現meltrin基因（相當於人類的ADAM19）是調控SASP的潛在關鍵因子。

當研究人員關閉果蠅體內的meltrin基因後，觀察到腸道通透性降低、發炎反應減輕，且細胞老化標記也明顯減少。為驗證這項發現是否適用於哺乳動物，團隊使用batimastat藥物抑制小鼠的ADAM19活性。結果顯示，接受化療後的小鼠在藥物治療下，腸道屏障功能增強，發炎指標也顯著下降。

特別值得一提的是，這種治療方式與傳統「衰老細胞清除療法」不同，它並非殺死衰老細胞，而是減少這些細胞釋放的有害物質，屬於新型的「衰老調節策略」。進一步研究發現，ADAM19會透過切割細胞表面的特定蛋白質，直接參與調控發炎訊號的釋放。

蛋白質組學分析顯示，當ADAM19被抑制時，有12種與發炎反應、免疫調節及組織重塑相關的SASP蛋白質含量明顯降低。這些蛋白質與發炎性腸道疾病、克隆氏症等慢性腸道病變密切相關，凸顯此研究對治療老年族群腸道疾病的重要意義。

這項突破性研究不僅揭示了ADAM19在細胞老化過程中的關鍵作用，更為開發新型腸道保護療法提供了科學依據。未來或可透過調控ADAM19活性，在不破壞衰老細胞的前提下，有效維持組織健康，造福因老化或醫療處置導致腸道損傷的患者。

參考文獻：Bar, S. et al. (2025). Inhibition of the metalloprotease ADAM19 as a novel senomorphic strategy to ameliorate gut permeability and senescence markers by modulating senescence-associated secretory phenotype (SASP). Aging. DOI: 10.18632/aging.206224

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