腸躁症或為大腦問題，研究揭解方之道

一項開創性的研究指出，腸躁症（IBS）可能更多是大腦的問題，而非腸胃道失調。研究人員發現，透過調節大腦神經傳導物質的藥物，能夠緩解因壓力引發的腸躁症症狀。這不僅有望緩解腸躁症，還能減輕壓力與情緒困擾。

腸躁症是一種常見的消化系統疾病，影響腸道功能，會引發諸如腹痛、腹脹、腸胃脹氣以及排便不規律等症狀，包括腹瀉、便秘或兩者皆有。儘管全球約有10%的人口受其影響，但腸躁症的確切成因仍不明確。因此，目前的治療方法主要集中在控制症狀，而非解決根本原因。

日本東京理科大學（TUS）由齋藤昭義教授領導的研究團隊，過去十年來一直在研究這個問題。他們最近發表在《英國藥理學雜誌》上的最新研究發現，一類稱為類鴉片δ受體（DOP）促效劑的藥物，可能有助於緩解腸躁症症狀。與直接作用於腸胃道的傳統治療方法不同，這些藥物是透過作用於中樞神經系統來發揮作用。該研究的共同作者之一是東京理科大學三年級博士生吉岡俊典。

這項研究的主要動機之一，是越來越多的證據顯示腸躁症與心理壓力密切相關。齋藤教授的團隊旨在透過尋找這種病症的新型動物模型，來解決這個潛在的根本原因。在2022年發表的一項研究中，他們建立了一個經反覆暴露於心理壓力的小鼠模型，採用的方法稱為慢性替代性社會挫敗壓力（cVSDS），這種小鼠出現了類似於稱為腹瀉型腸躁症（IBS - D）的症狀。這些症狀包括腸道過度活躍以及對腹痛的敏感性增加，儘管它們的器官並未顯示出物理損傷。cVSDS動物模型是讓受試小鼠反覆目睹一隻具有領域性、攻擊性的小鼠擊敗籠中同伴，從而誘發間接的慢性壓力。

研究人員利用cVSDS模型，試圖確定大腦中與疼痛和情緒調節密切相關的DOP，是否可作為治療壓力誘發腸躁症的有前景的藥物標靶。為此，他們進行了一系列詳細的實驗，以觀察DOP促效劑對腸躁症症狀和大腦化學訊號傳導的影響。一些實驗包括測量木炭餐在腸道中的透過速度，以評估胃腸蠕動，並評估壓力或治療對排便速度的影響，同時使用活體大腦微透析技術直接測量神經傳導物質的濃度。結果顯示，再次暴露於VSDS會增加島葉皮質中的穀氨酸水平，但使用DOP促效劑可使這些升高的水平恢復正常。

根據研究結果，給予DOP促效劑有助於緩解cVSDS小鼠的腹痛並調節排便。有趣的是，將DOP促效劑直接應用於稱為島葉皮質的特定大腦區域，對腸躁症症狀的影響與全身性治療相似。齋藤教授強調：「我們的研究結果表明，DOP促效劑直接作用於中樞神經系統，改善了小鼠以腹瀉為主的腸躁症症狀，並表明其作用機制涉及調節島葉皮質中的穀氨酸神經傳導。」

總的來說，齋藤教授團隊在這個領域的持續研究，可能為腸躁症的有效治療鋪平道路。齋藤教授表示：「DOP促效劑可能代表一種突破性的腸躁症新療法，不僅能改善類似腸躁症的症狀，還具有抗壓和情緒調節作用。未來，除了抑鬱症，我們希望以擴大DOP促效劑對腸躁症的適應症為目標進行臨床開發。」

與目前可用的腸躁症治療方法，如瀉藥、止瀉藥、止痛藥和解痙藥相比，使用DOP促效劑針對潛在的壓力因素，可能提供一種更有效的解決方案，且副作用最小。進一步釐清壓力和大腦化學物質在腸躁症發展中的作用，對於實現這一急需的醫學突破至關重要。前景看好，未來的研究將把齋藤教授團隊的發現應用於人類，為受腸躁症困擾的人帶來極大的緩解。

參考文獻：Toshinori Yoshioka、Sayaka Kimiki、Mayuna Yamazaki、Takumi Hamano、Mizuki Ou、Yumi Ode、Rui Ehara、Keita Kajino、Satoka Kasai、Kazumi Yoshizawa、Tsuyoshi Saitoh、Daisuke Yamada、Hiroshi Nagase和Akiyoshi Saitoh所著的《類鴉片δ受體促效劑透過中樞神經系統改善腸躁症樣症狀》，2024年12月25日，《英國藥理學雜誌》。DOI: 10.1111/bph.17428

東京理科大學藥學部傑出研究員兼教授齋藤昭義，以其在醫學和行為藥理學、神經科學和抗焦慮藥物開發方面的專業知識而聞名。他擁有星藥科大學博士學位，在藥理學、精神藥理學和神經藥理學等領域發表了超過130篇有影響力的論文。齋藤教授擁有多項專利，他的創新貢獻留下了深遠的印記。他的重要研究成果被大量引用，使他成為推動製藥和神經科學學科發展的關鍵人物。

這項研究得到了日本醫療研究開發機構（AMED）「演化科學技術核心研究」的支援（贊助編號：JP24gm1510008）。