基因奇蹟：科學家解開致命疾病免疫之謎

多年來，一種罕見的遺傳疾病困擾著許多家庭，但同時也讓科學家感到困惑：為什麼有些人會受到嚴重影響，而有些人卻能安然無恙？如今，這個謎團終於被解開。研究人員發現，一種名為HAQ-STING的基因變異，能夠抵禦COPA綜合症，這項發現可能為基因治療帶來革命性的突破。對於長期受此疾病困擾的家庭來說，這不僅是一個解釋，更是一道希望的曙光。

加州大學舊金山分校的肺科醫生Anthony Shum博士，過去15年來一直在研究這種罕見的遺傳疾病。這種疾病對不同家庭的影響方式難以預測：有些帶有基因突變的人在童年時期就會出現嚴重的肺出血，而另一些人卻完全不受影響。如今，Shum博士和他的團隊發現了另一種基因變異，能夠預防這種疾病，這項突破可能為目前需要密集醫療照護和免疫抑制劑治療的COPA綜合症，帶來全新的基因療法。

研究人員發現，某些COPA綜合症患者的親屬雖然帶有致病基因突變，卻依然保持健康。原因在於，他們同時擁有另一種基因的保護性變異——HAQ-STING。當科學家將這種保護性變異引入患有COPA綜合症的肺細胞時，細胞的狀況得到了改善。Shum博士表示：「我們認為HAQ-STING可以成為基因治療的工具，並為治癒疾病邁出重要一步。」

這項研究始於2011年，當時Shum博士在加州大學舊金山分校的急診室遇到了一位名叫Letasha的年輕女性，她因嚴重的肺出血被送醫。Letasha的母親Betty Towe告訴Shum，她的另一個女兒Kristina也有幾乎相同的症狀。從那時起，Shum博士開始深入研究這個家庭的基因背景，並逐漸成為她們的主要肺科醫生。

經過多年的研究，Shum博士與來自貝勒醫學院和德州兒童醫院的同事們於2015年宣佈，他們在五個家庭中發現了這些症狀的共同原因：一種名為COPA的基因突變。儘管這些家庭中有30人帶有這種突變，但只有21人發病，這種疾病被命名為COPA綜合症。這種疾病非常罕見，可能僅影響美國數千人，且許多人尚未被診斷出來。

2020年，Shum博士在實驗室中研究COPA基因時，發現了另一個關鍵基因——STING。當COPA基因發生突變時，STING基因也會出現異常。Shum博士解釋：「每個人都需要STING來對抗偶發的感染和清除病毒，但在COPA綜合症患者中，STING卻持續處於啟用狀態，這導致大量的炎症反應，並對肺部、腎臟和關節造成損害。」

然而，研究人員發現STING基因有一種變異體——HAQ-STING，這種變異體出現在超過三分之一的人口中。他們推測，這種變異體可能能夠中和COPA突變的影響，並解釋為何這種疾病對不同家庭的影響不一致。為了驗證這一假設，他們需要數十名患者及其健康家屬的配合。

Letasha、Kristina和Betty毫不猶豫地參與了這項研究。Letasha表示：「每當Shum博士需要我們協助研究時，我都非常樂意參與——無論是捐贈樣本、配合測試，我都願意。我相信他一定能找到答案。」

研究團隊收集了來自全球26名COPA綜合症患者的健康記錄和DNA樣本，並對9名帶有COPA突變的健康親屬進行了多輪測試，包括CT掃描和炎症血液檢查，以確保他們沒有任何疾病症狀。隨後，團隊對每位患者和親屬的STING基因進行了測序。

研究結果顯示，所有健康的親屬都擁有HAQ-STING變異體，而COPA綜合症患者則完全沒有。這項發現為HAQ-STING的治療潛力提供了明確的方向。研究團隊在實驗室中將HAQ-STING引入COPA綜合症患者的肺細胞，結果顯示，這些細胞的免疫訊號恢復了平衡。

Shum博士認為，HAQ-STING的發現為COPA綜合症患者帶來了多種治療可能性。他提到：「如果一個嬰兒在產前被診斷出帶有COPA突變，但缺乏HAQ-STING，我們可以進行產前基因治療。或者，對於成年人，我們可以透過氣霧劑將HAQ-STING直接送入他們的呼吸道，以保護他們的肺部。」

在研究成果發表前幾週，Shum博士打電話給Betty，向她分享了這個好訊息。他解釋道，Betty之所以在60多歲時依然健康，正是因為HAQ-STING的保護。隨後，Shum博士也將這個訊息告訴了Letasha和Kristina。三位女性在電話中喜極而泣，多年來困擾她們家庭的健康之謎終於被解開。未來，或許更多人也能免於這種疾病的折磨。

Letasha表示：「我們一直相信Shum博士會找到答案。我希望他明白，他所做的事情是多麼了不起。這將改變許多人的生活。」

這項研究於2025年2月27日發表在《實驗醫學期刊》上，並得到了美國國立衛生研究院、美國胸科學會和兒童間質性肺病基金會的支援。