新藥KDS2010有望逆轉創傷後壓力症候群 已進入人體試驗階段

創傷後壓力症候群(PTSD)患者常深陷恐懼記憶的泥沼，即使威脅早已消失仍無法自拔。最新研究發現，這可能與腦部星狀膠質細胞過度釋放GABA(γ-氨基丁酸)有關，而實驗性藥物KDS2010能有效阻斷此異常機制。

由韓國基礎科學研究院(IBS)與梨花女子大學組成的研究團隊發現，星狀膠質細胞會透過單胺氧化酶B(MAOB)產生過量GABA，幹擾大腦前額葉皮質區調控恐懼記憶的功能。這項突破性研究已發表於《訊號轉導與靶向治療》期刊。

現行PTSD治療多以血清素系統為標靶，但效果有限且僅對部分患者有效。研究團隊透過分析380多位受試者的腦部影像發現，PTSD患者內側前額葉皮質區的GABA濃度異常升高，腦血流則明顯下降。令人振奮的是，臨床症狀改善的患者，其GABA水平也會隨之降低。

為驗證這項發現，研究人員進一步檢視人體腦組織樣本並建立PTSD小鼠模型。結果顯示，星狀膠質細胞(而非神經元)會透過MAOB途徑產生過量GABA，進而阻礙恐懼記憶的消退機制。

當研究團隊施用實驗藥物KDS2010(一種高度選擇性、可逆的MAOB抑制劑)後，小鼠的腦部活動恢復正常，成功消除恐懼反應。這款藥物不僅能降低GABA濃度，還可恢復前額葉皮質區的腦血流，重新啟動記憶消退機制。

研究共同第一作者WON Woojin博士指出：「這是首度證實星狀膠質細胞衍生的GABA是PTSD恐懼記憶難以消退的關鍵因素。我們不僅發現了全新的病理機制，更為MAOB抑制劑療法提供了臨床前證據。」

主導研究的C. Justin LEE所長強調，這項成果展現「反向轉譯研究」的成功範例：從人類臨床發現出發，回溯至動物模型驗證機制。這項發現不僅開創PTSD治療新典範，對恐慌症、憂鬱症和思覺失調症等精神疾病也具有重要意義。

目前KDS2010已完成第一期人體安全性試驗，正進行第二期臨床試驗。這項突破可望為現行治療無效的患者帶來新曙光。