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癌症治療大突破!細胞「搬運工」讓藥物效力暴增23倍

科學家發現了一項驚人的新方法,能讓特定抗癌藥物發揮更強勁的療效——關鍵在於幫助這些藥物更容易進入細胞。這類被稱為PROTACs的藥物,過去因體積過大而難以自行穿透細胞膜,但最新研究發現,透過細胞表面蛋白CD36的協助,竟能讓藥物吸收量提升高達22倍!

這項由杜克大學、德州大學聖安東尼奧分校及阿肯色大學共同進行的研究,已發表於頂尖期刊《Cell》。研究團隊開發出「化學內吞藥物化學」(CEMC)策略,巧妙利用細胞自然存在的內吞作用,讓原本被認為體積過大的藥物得以順利進入細胞。實驗顯示,經改良的PROTACs藥物不僅吸收效率大幅提升,在動物實驗中更展現出更強的腫瘤抑制效果,同時維持藥物穩定性與溶解度。

杜克大學病理學系教授林惠寬(Hui-Kuan Lin)指出:「這項發現意義重大,它能挽救許多原本因吸收不良被放棄的藥物,讓它們有機會成為臨床治療的新選擇。」傳統藥物開發多聚焦於調整分子結構,讓藥物被動擴散透過細胞膜;但新策略另闢蹊徑,主動利用CD36等細胞表面受體來運送藥物。

特別值得注意的是,這項技術成功突破了藥物開發的「五倍數規則」(Rule of 5)限制——該規則認為分子量超過500道爾頓(Da)的藥物通常難以發揮療效。研究測試的PROTACs藥物分子量甚至超過1000Da,卻仍能有效進入細胞。德州大學聖安東尼奧分校藥理學系教授李鴻育(Hong-yu Li)表示:「這完全顛覆了學界認知,我們透過化學與生物學方法,首次確認CD36蛋白能協助大分子藥物進入細胞。」

PROTACs與傳統藥物作用機制截然不同。常見的激酶抑制劑僅能阻斷目標蛋白的酵素活性,但PROTACs能直接降解致病蛋白,從根源解決問題。林教授強調:「這種機制不僅療效更強,還能降低藥物抗性產生的風險。」目前已有8種口服PROTACs藥物進入臨床試驗階段,包括針對乳癌雌激素受體的第三期試驗。

這項突破性發現不僅限於癌症治療,研究團隊認為,同樣策略可應用於改善其他複雜大分子藥物的吸收效率,為神經退化性疾病等多種病症帶來新曙光。不過專家也提醒,該技術仍需經過更多臨床試驗驗證,才能真正應用於患者治療。

本研究獲得美國國家衛生研究院、德州癌症預防研究所等多個機構資助,相關成果已申請專利保護。