突破性研究：GIP受體藥物雙重機制揭開減重新篇章

最新研究發現，針對腸道荷爾蒙GIP受體的藥物，無論是啟用還是阻斷，都能透過不同的大腦機制達到減重效果，這項突破為精準治療肥胖症開闢了新方向。

過去已知GLP-1（類升糖素胜肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）這兩種腸道荷爾蒙受體激動劑能有效治療肥胖和第二型糖尿病。但令人驚訝的是，專門阻斷GIP受體的拮抗劑竟也能促進體重下降。由德國慕尼黑赫姆霍茲研究中心、德國糖尿病研究中心（DZD）和慕尼黑大學組成的團隊，近日在《自然代謝》期刊發表重要研究成果，首度揭示這兩類藥物是透過完全不同的大腦機制發揮作用。

研究主持人Timo Müller教授指出，GIP受體激動劑和拮抗劑雖然都能降低體重和減少食物攝取，但作用的神經路徑截然不同。這項發現來自跨領域合作，包括藥理毒理學研究機構和製藥公司禮來的專家共同參與。

背景知識顯示，腸道荷爾蒙（腸泌素）如GLP-1和GIP在調節血糖和能量代謝中扮演關鍵角色。進食後，這些荷爾蒙從腸道釋放，會根據血糖水平促進胰島素分泌（即腸泌素效應），同時GLP-1還會抑制升糖素釋放。此外，GLP-1能延緩胃排空，減緩餐後血糖上升。這兩種荷爾蒙都作用於中樞神經系統—GLP-1透過特定飽食中樞降低飢餓感，而GIP則透過其他神經路徑影響食慾。

目前已知GLP-1激動劑（如semaglutide）具有減重效果，若同時刺激GIP受體（如tirzepatide這類多重激動劑）效果更強。但令人費解的是，阻斷GIP受體的拮抗劑與GLP-1激動劑併用時，竟也能減輕體重。

研究團隊利用轉基因小鼠模型和單細胞RNA定序技術發現，GIP受體激動劑需要依賴GABA能神經元中的GIPR訊號傳導，而拮抗劑的作用則完全不需要這個路徑。相反地，拮抗劑的效果取決於GLP-1受體訊號的傳導。單細胞分析更顯示，只有GIP受體拮抗劑（而非激動劑）會在後腦啟用類似GLP-1受體的訊號路徑，而後腦正是調控食慾和能量平衡的重要中樞。

「我們的研究終於解開了生物醫學領域的謎團，」Müller教授總結道：「雖然這兩類藥物效果相似，但作用的大腦區域完全不同—特別是GLP-1受體對GIP拮抗劑的關鍵作用。」這項發現將有助於開發更精準靶向大腦GIP系統的新型減重藥物。