基因療法新突破：微小基因有望終結致命心律不整

科學家們最近發現了一種基因療法，能夠透過恢復心臟的電氣節奏來預防致命的心律不整。這項突破性研究的關鍵在於找到一個足夠小的基因，能夠放入病毒載體系統中進行傳遞。實驗室模型的初步結果顯示，這種療法可能成為改變遊戲規則的治療方式，但在進入臨床試驗之前，還需要進一步的研究。

心律不整影響全球數百萬人，並在荷蘭導致五分之一的死亡。目前的治療方式從終身服藥到侵入性手術不等。然而，阿姆斯特丹大學醫學中心（Amsterdam UMC）和約翰霍普金斯大學的最新研究，於2月20日發表在《歐洲心臟雜誌》上，標誌著朝著一次性基因療法的潛在方向邁出了重要一步，這種療法有望增強心臟功能並預防心律不整。

心律不整通常是由於心臟電脈衝傳導速度減慢所引起。快速脈衝傳導是心臟保持穩定節奏的必要條件。當這種傳導受到幹擾時，患者可能會經歷致命的心律不整。阿姆斯特丹大學醫學中心的心臟病學家、該研究的協調作者Gerard Boink表示，傳導減慢和心律不整可能發生在心臟病發作、心臟衰竭或遺傳性原因的患者身上。

研究團隊首次嘗試透過將一種新型基因直接引入心肌細胞來糾正這種傳導減慢。Boink解釋道：「尋找基因療法並不是什麼新鮮事，但直到現在，我們面臨一個非常基本的問題，那就是我們發現的潛在有效基因太大，無法透過病毒載體傳遞到心肌細胞中。你可以把這個載體想像成一個行李箱，到目前為止，大多數相關基因都太大，無法裝進去。」

阿姆斯特丹大學醫學中心醫學生物學部門的研究人員最近發現了一個基因（SCN10a-short，簡稱S10s），它足夠小，可以放入AAV載體中，這是最有效的心臟基因傳遞平臺。該部門的高階研究員Phil Barnett表示：「找到一個足夠小的基因當然是關鍵的第一步，而在S10s中，我們也發現了一個可能能夠逆轉傳導減慢並讓心臟恢復正常節奏的基因。」

研究團隊在當前的研究中首次證明，可以透過AAV載體將S10s引入心臟，並且這會導致更快的傳導，從而成為預防心律不整的潛在治療方法。這已在多種動物模型、源自幹細胞的人類心肌細胞以及人類心臟的計算模型中得到了驗證。

Boink表示：「這些都是很好的初步步驟，但現在我們需要繼續研究，以確定這種方法是否真的能轉化為臨床實踐。如果成功，我們應該能夠顯著減少心律不整的發生，並對患者的死亡率產生有意義的影響。」為了推動這一程序，Boink與阿姆斯特丹大學醫學中心的心臟病學家Hanno Tan和麻醉學家Otto Kirzner共同創立了一家名為Pacing Cure的衍生公司，旨在作為加速臨床進展的跳板。

參考文獻：SCN10A-short基因療法恢復傳導並預防惡性心律不整，2025年2月20日，《歐洲心臟雜誌》。這些後續研究正在與阿姆斯特丹大學醫學中心的醫學生物學、實驗心臟病學、臨床心臟病學部門以及衍生公司PacingCure B.V.合作進行，並將由歐洲創新委員會和荷蘭心臟基金會資助。