科學家突破性發現！單一分子有望治療罕見粒線體疾病

研究團隊近期找到一種特殊化合物，能有效對抗導致POLG相關疾病的常見基因突變。這類罕見疾病會損害粒線體DNA，讓細胞陷入能量危機。粒線體作為細胞的「發電廠」，其獨特DNA若發生特定突變，將引發一系列遺傳性疾病。

「這些突變會導致各種無藥可醫的疾病。」義大利帕多瓦大學生物醫學系副教授卡洛·維斯康米表示。雖然未參與此研究，但他認為這項發表於《自然》期刊的論文具有突破性意義：「這為治療開創了驚人可能性。」

研究聚焦於POLG相關疾病，這類遺傳疾病全球約萬分之一人口受影響。當負責粒線體DNA複製修復的POLG基因發生突變時，會導致粒線體DNA缺損或突變累積。症狀嚴重程度因人而異，從嬰兒期的肝衰竭、癲癇，到成年後的眼瞼下垂等，患者存活期通常在症狀出現後3個月至12年間。

美國國家環境衛生研究院專家威廉·科普蘭指出，由於涉及數百種突變，傳統基因編輯技術難以應對。而這項研究的突破在於，首次發現能專門針對POLG突變的藥物分子PZL-A。實驗顯示，該分子能顯著提升POLG蛋白功能，即使存在突變也能促進DNA修復。

研究團隊透過低溫電子顯微鏡發現，PZL-A能穩定存在於POLG蛋白的AB組件間隙，這個關鍵位置恰好不受常見致病突變影響。後續實驗證實，經PZL-A處理的患者細胞，其粒線體DNA恢復速度明顯提升。

「沒想到真能找到這種『一石多鳥』的解決方案。」瑞典哥德堡大學共同作者克拉斯·古斯塔夫森表示。目前Pretzel Therapeutics公司已展開人體試驗，測試與PZL-A結構相似的分子。若證實安全有效，這種療法將填補現有醫療空白——當前治療僅能緩解症狀，無法根治疾病。

專家更指出，粒線體DNA缺損與神經退化等老化疾病相關，未來此化合物可能有更廣泛的應用前景。不過科普蘭強調，仍需臨床試驗確認長期用藥的安全性和療效。