基因與環境的角力：疾病風險究竟誰說了算？

坐在診間裡，當醫師告訴我「慢性病與基因關係不大」時，我著實吃了一驚。她接著解釋：「一個人的生活型態、飲食習慣和運動量，才是決定是否罹患心臟病的關鍵。」作為研究疾病遺傳學的學者，我雖不完全反對這種說法，但必須強調：基因在疾病風險中扮演的角色，遠比這番話所暗示的要複雜得多。

自2003年人類基因組計畫完成後，科學家已證實基因對疾病風險具有重大影響。關於疾病遺傳度的研究顯示，第二型糖尿病約有17%的遺傳性，思覺失調症更高達80%。與單基因疾病（如泰薩氏症、囊腫性纖維化）不同，慢性病往往屬於多基因疾病，意味著全基因組中多個突變共同影響發病風險。

每種複雜疾病都同時受基因和環境風險因子影響。由於技術限制與缺乏大規模統一資料集，多數研究仍將兩者分開探討。在最新研究中，我們開發了新工具來量化基因與環境對疾病生物學機制的聯合效應。

以阿斯匹靈與大腸癌的互動作用為例：2001年研究發現，只有體內阿斯匹靈代謝較慢的患者，其大腸癌風險才會顯著降低。這顯示藥物效果確實會因個人基因差異而改變。不過，這種單一基因位點就產生重大影響的情況相當罕見——多數情況下，是數百個微小遺傳變異的累積效應在起作用。

我們透過英國生物銀行50萬人的資料，發現三種基因-環境互動作用模式：

1. 特定環境會改變基因影響方式（如吸菸改變白血球數量的遺傳調控）
2. 環境會強化整體遺傳度（如運動量越大，BMI的遺傳影響越顯著）
3. 基因與環境效應同步放大（如看電視時間與腰臀比的關聯）

有趣的是，我們還發現生理性別也會產生類似環境因子的調節作用。以神經質傾向為例，其遺傳效應就存在明顯的性別差異。

這些發現有助釐清從風險因子到發病的生物路徑。未來或能發展更精準的個人化醫療——例如根據基因組判斷減重藥物或運動何者更能降低心臟病風險。透過解析基因與環境的複雜共舞，我們正逐步揭開疾病機制的神秘面紗。