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禽流感重大突破:科學家研發具變革性抗體 預防嚴重H5N1感染

一種全新的抗體療法,成功讓猴子免受嚴重H5N1禽流感的侵害,這為研發通用流感疫苗以及應對未來大流行疫情帶來了希望。

匹茲堡大學和美國國立衛生研究院疫苗研究中心的研究人員在《科學》雜誌上發表報告指出,一種基於抗體的預防性療法,能有效保護猴子,使其不會因H5N1禽流感而患上嚴重疾病。

這種具有廣泛中和作用的抗體,針對的是病毒的一個穩定區域。相較於針對更容易發生變異結構的抗體,它不太容易出現效力降低的情況。因此,即便面對潛在的病毒變種,該療法仍能維持其保護能力,這就如同在新冠疫情期間,新冠病毒不斷演變一樣。這種穩定性增強了它針對快速傳播的空氣傳播感染提供持久保護的潛力。

該研究的共同通訊作者道格拉斯·裡德博士表示,這種預防方式在控制感染爆發以及遏制禽流感大流行方面非常有用。他是匹茲堡大學醫學院免疫學副教授兼疫苗研究中心成員。在測試中,這種抗體表現出色。它不僅可作為易感染人群預防嚴重疾病的預防劑,還有助於確定血液中抗體水平的檢測閾值,這對於判斷通用流感疫苗產生的免疫保護作用很有幫助。

截至2025年1月,美國僅有一例H5N1感染報告病例導致死亡,但自1997年以來,世界衛生組織報告全球已有超過950例病例,其中半數以上是致命的。而且,人們對其更廣泛傳播的擔憂與日俱增。H5N1不僅在美國的牲畜中傳播,還從野生鳥類傳播到世界各地的哺乳動物,包括南美洲的海獅和歐洲的水貂。對來自北美的兩份人類樣本進行的基因分析表明,這種病毒正在適應並更擅長在哺乳動物中引發疾病和傳播。

匹茲堡大學的研究人員長期關注禽流感從動物傳播到人類的可能性,並一直在與人類相似的動物模型中研發和測試預防性干預措施,如疫苗和保護性抗體。

在2023年發表於《iScience》雜誌的一項研究中,該團隊報告了他們對氣溶膠猴子模型的進一步最佳化。這個模型能夠很好地模擬人類感染H5N1嚴重感染的症狀,包括急性呼吸窘迫綜合徵,這是一種接觸禽流感後可能出現的危及生命的肺部損傷。

研究人員指出,研發預防流感感染的藥物存在一個特殊難題,即病毒很容易快速適應新的條件和環境。由於季節性流感病毒會發生變化,以避開前幾年建立的免疫反應,因此有效的季節性流感疫苗必須每年重新配方,以匹配主要毒株。而針對不同流感毒株中都存在的血凝素莖部區域的抗體,比如在這項新研究中測試的H5N1毒株,就避開了上述挑戰,並提供了廣泛的中和保護。

共同通訊作者西蒙·巴拉特 - 博伊斯博士表示,這種抗體針對的是不同流感病毒中都不變的一個區域。他是匹茲堡大學公共衛生學院傳染病和微生物學教授,以及醫學院免疫學教授。可以把它想象成一棵樹,不同的物種有不同的葉子和樹冠,但樹幹看起來都很相似。同樣,禽流感病毒的莖部區域與季節性流感的相同結構非常相似,這使得針對莖部的抗體能夠提供通用保護。

在一項新研究中,用中等劑量的具有廣泛中和作用的MEDI8852抗體進行預處理的猴子,全都免受嚴重疾病和死亡的威脅。除了證實這種抗體在預防嚴重不良健康後果方面的有效性外,科學家們還確定了其提供保護所需的最低血清濃度,這一指標對於確定潛在通用流感疫苗的保護閾值很有用。

這項研究為開發針對未來流感病毒大流行的醫療應對措施奠定了基礎。足以提供保護的MEDI8852血清水平在8到12周內保持穩定,這表明如果在H5N1疫情爆發初期儘早使用,它可以保護一線急救人員和其他照顧患者的人員。

參考文獻:《暴露前抗體預防可保護獼猴免受嚴重流感侵害》,作者包括金谷正樹、麗貝卡·A·吉萊斯皮、克里斯汀·庫珀等,2025年1月30日發表於《科學》雜誌。DOI:10.1126/science.ado6481 。美國國立衛生研究院疫苗研究中心的金谷正樹博士也參與了這項研究。該研究的其他作者分別隸屬於美國國立衛生研究院疫苗研究中心、匹茲堡大學、匹茲堡大學醫學中心、佐治亞大學和阿斯利康公司。