科學家發現阿茲海默症隱藏病因 基因PHGDH竟是關鍵兇手

美國加州大學聖地牙哥分校的研究團隊有了重大突破！他們發現PHGDH基因不僅是阿茲海默症的生物標記，更是直接導致這種神經退化性疾病的元兇。更令人振奮的是，團隊還找到一種名為NCT-503的類藥物分子，有望在疾病早期就進行有效治療。

這項刊登在《細胞》期刊的研究指出，PHGDH基因會透過一條全新發現的途徑，幹擾腦細胞調控基因開關的精密平衡，最終引發阿茲海默症。研究資深作者、生物工程學系教授鍾盛解釋：「目前阿茲海默症的治療選擇非常有限，而且效果不盡理想。」這項發現為開發全新療法帶來曙光。

阿茲海默症是老年人最常見的失智症型別，約每9位65歲以上長者就有1人患病。雖然已知某些基因突變會導致阿茲海默症，但這些案例僅佔少數。大多數患者並未帶有任何已知致病基因的突變，這類「偶發性」病例長期困擾著科學家。

研究團隊先前已發現PHGDH基因的表達水平與阿茲海默症病情嚴重程度呈正相關。在最新研究中，他們更進一步證實這種關聯具有因果關係：降低PHGDH表達可減緩病情，提高表達則會加速惡化。

透過人工智慧輔助，團隊驚人地發現PHGDH蛋白質具有一個與轉錄因子相似的次結構，能夠直接啟用兩個關鍵目標基因。這種前所未見的調控功能完全獨立於PHGDH已知的代謝作用，正是導致偶發性阿茲海默症的主因。

團隊隨即鎖定現有的小分子化合物NCT-503進行測試。這種化合物不僅能穿透血腦屏障，更能精準抑制PHGDH的調控功能，而不影響其代謝作用。在兩種阿茲海默症小鼠模型中，NCT-503顯著改善了記憶力和焦慮症狀。

鍾盛教授表示：「這項研究提供了一個經過驗證的治療候選物，有望進一步發展為臨床試驗。」相較於現行需要靜脈注射的療法，這類小分子藥物甚至可能開發成口服劑型，大幅提升患者用藥便利性。

研究團隊接下來將最佳化NCT-503化合物，並進行FDA新藥臨床試驗申請所需的相關研究。這項由美國國家衛生研究院資助的突破性發現，為對抗阿茲海默症開闢了全新戰線。