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科學家揭開萊姆病隱藏弱點,開創治療新契機

一支研究團隊最近鎖定了一種可能徹底改變萊姆病治療方式的酵素。他們發現,BbLDH在細菌的生存和感染能力中扮演著關鍵角色,這項突破為開發高度針對性的治療方法開啟了大門。更令人振奮的是,這項發現還可能為對抗其他蜱傳疾病提供新的思路。

萊姆病是美國和歐洲最常見的蜱感測染疾病,由伯氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi)引起。這種細菌演化出獨特的代謝途徑以適應環境,其中某些途徑正是藥物開發的理想目標。先前的研究顯示,伯氏疏螺旋體不依賴於大多數生物體必需的輔因子硫胺素,而是依靠乳酸脫氫酶(BbLDH)將丙酮酸轉化為乳酸,這個過程對維持其NADH/NAD+平衡至關重要。這種代謝適應在其他微生物中尚未被觀察到,對細菌的生存起著至關重要的作用。

在這項新研究中,研究人員深入探討了BbLDH在伯氏疏螺旋體中的功能及其作為治療靶點的潛力。他們運用遺傳學、生物化學和結構分析(包括X射線晶體學)等多種方法,確定了BbLDH在細菌生長和感染宿主能力中的關鍵角色。功能缺失研究進一步證實,BbLDH對細菌在實驗室培養和生物體內的生存都不可或缺。此外,研究團隊還進行了高通量篩選,發現了幾種具有潛力的LDH抑制劑,這些抑制劑可能成為未來治療的基礎。

「我們發現BbLDH具有獨特的生物化學和結構特徵,對伯氏疏螺旋體的生長和感染能力至關重要,」研究的主要作者、維吉尼亞聯邦大學菲利普斯口腔健康研究所的Edward Myers特聘教授李春豪(Chris Li)博士表示。「BbLDH可以作為開發屬特異性抑制劑的理想靶點,這些抑制劑有望用於治療和預防萊姆病。」

李博士補充道:「萊姆病對公共衛生的影響推動了對新型治療方法的迫切需求。這項研究也為理解LDH在其他蜱傳病原體病理生理學中的作用提供了新的視角。」這項研究成果已於2025年3月20日發表在美國微生物學會期刊《mBio》上,為未來的研究和治療開發奠定了重要基礎。