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DNA與RNA聯手對抗癌症:革命性的生物學發現

一項研究揭示,DNA(去氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)的表觀遺傳學可作為一個互補系統,共同精準調控基因。此機制對細胞功能和發育至關重要,也為先進的癌症治療帶來新希望。

我們的基因攜帶著身體正常運作所需的全套指令,但基因的表達必須受到精細調控,以確保每個細胞都能有效發揮其特定功能。這時,DNA和RNA的表觀遺傳學就派上用場了:它們猶如基因上的標記,透過一系列機制,在不改變DNA或RNA序列的前提下,控制基因的活性。

過去,DNA和RNA的表觀遺傳學通常被視為獨立的系統進行研究。人們認為這兩種機制各自獨立運作,分別在基因調控過程的不同階段發揮作用。

但或許這是個錯誤觀念。布魯塞爾自由大學醫學院癌症表觀遺傳學實驗室、ULB癌症研究中心以及朱爾斯·博爾代研究所的弗朗索瓦·富克斯(François Fuks)率領的研究團隊在《細胞》(Cell)期刊上發表的研究指出,事實上,DNA和RNA的表觀遺傳學之間的聯絡可能比先前認為的更為緊密。研究人員發現,它們形成了一個互補的調控系統,其中DNA表觀遺傳學負責整理可用基因,而RNA表觀遺傳學則動態調整基因的使用方式。

具體而言,該研究證明,當這兩種標記共同作用於一個基因時,能更有效地啟用該基因。反之,如果其中任何一個過程運作不正常,基因的活性就會降低。弗朗索瓦·富克斯及其同事的研究表明,這種機制在細胞發育或分化成不同型別細胞的關鍵階段尤為重要,例如在胚胎幹細胞中。

這種結合方式能對基因活性進行極其精準的調控,這對生物體的發育和細胞的協調運作至關重要。

1月17日發表在《細胞》期刊上的這一重大突破,揭示了一種全新的基因控制模式,為生物學領域開闢了前所未有的前景。它幫助我們更深入地理解細胞的運作機制,以及這些機制的紊亂如何導致諸如癌症等疾病。

這一發現也可能推動癌症治療取得進展。利用這個互補調控系統,有望研發出同時針對DNA和RNA的表觀遺傳學藥物療法。科學家們希望能開發出更精準、更具個性化的治療方案,針對這些調控機制,恢復癌症患者病變細胞的平衡。

富克斯教授的團隊已在開展與發表在《細胞》期刊上的研究直接相關的研究工作。這些正在進行的研究旨在探索作用於DNA和RNA的表觀遺傳學療法的潛力,以證明他們的發現具有臨床應用價值。

參考文獻:「透過Mettl3-Mettl14-Dnmt1軸精細調控基因表達以控制胚胎幹細胞分化」,作者朱塞佩·誇爾託(Giuseppe Quarto)、安德里亞·利·格雷西(Andrea Li Greci)、馬丁·比澤(Martin Bizet)、奧德麗·彭寧(Audrey Penning)、伊琳娜·普里馬克(Irina Primac)、弗雷德裡克·穆裡西耶(Frédéric Murisier)、莉莉亞娜·加西亞 - 馬丁內斯(Liliana Garcia-Martinez)、羅德里戈·L·博爾熱斯(Rodrigo L. Borges)、高慶增(Qingzeng Gao)、普拉迪普·K·R·辛加拉姆(Pradeep K.R. Cingaram)、埃米莉·卡洛納(Emilie Calonne)、布沙拉·哈薩比(Bouchra Hassabi)、塞琳·於貝(Céline Hubert)、阿黛爾·埃爾波埃爾(Adèle Herpoel)、帕斯卡爾·普特曼斯(Pascale Putmans)、弗雷德裡克·米斯(Frédérique Mies)、熱羅姆·馬丁(Jérôme Martin)、路易斯·範德林登(Louis Van der Linden)、高拉夫·杜貝(Gaurav Dube)、潘卡伊·庫馬爾(Pankaj Kumar)、羅穆阿爾德·索安(Romuald Soin)、阿比·庫馬爾(Abhay Kumar)、阿努拉格·米斯拉(Anurag Misra)、蘭潔(Jie Lan)、摩根·帕克(Morgane Paque)、約格什·K·古普塔(Yogesh K. Gupta)、阿爾諾·布洛姆(Arnaud Blomme)、皮埃爾·克洛斯(Pierre Close)、皮埃爾 - 奧利維耶·埃斯特夫(Pierre-Olivier Estève)、伊麗莎白·A·凱恩(Elizabeth A. Caine)、克里斯汀·M·裡奇(Kristin M. Riching)、西里爾·蓋丹(Cyril Gueydan)、丹妮特·L·丹尼爾斯(Danette L. Daniels)、斯里哈爾薩·普拉丹(Sriharsa Pradhan)、拉明·謝赫哈塔(Ramin Shiekhattar)、亞埃爾·大衛(Yael David)、路易斯·莫雷(Lluis Morey)、賈娜·耶施克(Jana Jeschke)、蕾切爾·德普盧(Rachel Deplus)、伊夫琳·科利尼翁(Evelyne Collignon)和弗朗索瓦·富克斯(François Fuks),2025年1月17日,《細胞》。DOI:10.1016/j.cell.2024.12.009

該研究由比利時國家科學研究基金會(F.N.R.S)、Télévie、Welbio、比利時抗癌基金會、一項ARC(聯合研究行動)、ULB基金會以及瓦隆地區提供支援。