幼年感染「大腸桿菌毒素」恐埋下大腸癌未爆彈!國際研究揭年輕患者激增關鍵
由加州大學聖地牙哥分校主導的跨國研究發現,幼年時期接觸名為「colibactin」的細菌毒素,可能導致早發性大腸直腸癌風險激增。這項刊登於《自然》期刊的突破性研究,首度證實年輕患者體記憶體在特殊的DNA變異模式,為微生物影響癌症風險提供關鍵證據。
研究團隊分析來自11個國家、共981名大腸癌患者的腫瘤基因組,驚人發現:40歲以下早發病例中,與colibactin相關的DNA變異出現頻率,竟是70歲以上患者的3.3倍!這種由特定大腸桿菌分泌的毒素,會對結腸細胞DNA造成永久性損傷,猶如在基因組埋下「分子定時炸彈」。
「這些變異模式就像基因組的歷史紀錄,」研究資深作者Ludmil Alexandrov教授解釋,「它們顯示幼年接觸colibactin可能是早發疾病的驅動因素。」值得注意的是,約15%的APC驅動基因突變(直接引發癌症的最早期遺傳變異)與此毒素有關,意味著若10歲前獲得此突變,可能將發病年齡從60歲大幅提前至40歲。
過去20年間,全球至少27國出現50歲以下大腸癌病例每十年翻倍的驚人趨勢。許多年輕患者既無家族病史,也缺乏肥胖、高血壓等傳統風險因子,使學者長期懷疑潛在的環境或微生物因素。這項研究為此謎團提供重要線索——某些兒童的腸道可能早已被產毒菌株悄悄殖民。
研究共同第一作者Marcos Díaz-Gay透露,團隊最初只想探究各國大腸癌發生率差異,卻意外發現colibactin變異與早發病例的強烈關聯。透過分子定年技術,證實這些變異確實始於腫瘤發展初期,與先前「10歲前即發生」的研究結果相符。
目前團隊正積極探索多項關鍵問題:兒童如何接觸產毒菌株?特定飲食或環境是否助長毒素產生?如何透過益生菌消除有害菌株?同時開發以糞便檢測相關突變的早期篩查工具。研究也發現阿根廷、巴西等國患者呈現獨特變異模式,暗示地域性環境因素可能影響癌症風險。
這項由英國癌症研究中心「Mutographs」團隊支援的研究,不僅改寫對大腸癌成因的認知,更揭示許多癌症可能源於生命早期的環境暴露。Alexandrov教授強調:「癌症預防不該只關注成年後因素,生命最初幾年的影響可能超乎想像。」隨著全球早發性大腸癌持續攀升,這項發現將為精準預防策略開闢新途徑。