吸入式囊腫纖維化基因療法 24年磨一劍 進入臨床試驗

根據囊腫纖維化基金會的統計，目前在美國約有4萬名兒童與成人患有囊腫纖維化（CF），全球患者人數更達10.5萬人。近年來，隨著新型治療方法的出現，這些患者的前景已大幅改善。

囊腫纖維化信託基金會利用英國囊腫纖維化登記處的資料估算，2022年出生的CF患者中，有一半的人預期壽命可達56歲以上。雖然這種疾病仍會限制患者的生命，但相較於過去許多患者未及成年便離世的情況，這已是一大進步。

對許多患者而言，CFTR調節劑這類藥物已能有效緩解症狀。通常，CFTR蛋白質作為一種通道，幫助氯離子在全身細胞內外運輸。然而，CF患者的兩個CFTR基因副本都含有變異，導致通道無法正常運作。這使得人體各組織中的黏液變得過於濃稠和黏膩，成為CF症狀的根源。

在肺部，這可能導致持續咳嗽、喘鳴和頻繁感染；在消化系統中，則可能影響重要營養素的吸收，並造成腸道功能問題。CF的症狀因人而異，表現多樣。

CFTR調節劑透過修正CFTR蛋白質的功能，從根本上治療CF。首個此類療法ivacaftor於2012年獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，隨後又有三種藥物獲準上市。2019年，首個三重組合療法（商品名Trikafta或Kaftrio）獲FDA批准，針對90% CF患者可能存在的特定CFTR突變。

然而，任何治療都可能有部分患者反應不佳，或因各種醫療或非醫療原因無法使用。因此，患者擁有的選擇越多越好，這也是新療法BI 3720931進行臨床試驗的意義所在。

「我們在這項試驗中開創了新局面，這是一種具有長期CFTR表達潛力的基因療法，」英國試驗首席研究員Jane Davies教授在一份宣告中表示。這種療法的特別之處在於，無論患者的基因突變型別為何，它都有可能緩解CF症狀，這意味著它可能對目前無法受益於CFTR調節劑的患者有所幫助。

該療法透過將功能正常的CFTR基因直接匯入氣道內壁細胞中發揮作用。基因被攜帶在慢病毒載體中，並以吸入方式給藥。慢病毒非常適合用於基因治療，因為它們具備將基因插入新宿主細胞基因組所需的工具。HIV就是一種慢病毒——它能夠利用人體細胞製造新病毒副本，這也是它難以控制的原因。但請放心，基因治療中使用的慢病毒載體經過改造，已無害化。

這項試驗歷經多年籌備；第一階段試驗只是漫長醫療研發之路的開端，但許多人已對結果充滿期待。「英國CF基因治療聯盟非常興奮能在24年的專注努力和與資助夥伴的密切合作下達成這一里程碑，」倫敦帝國學院國家心肺研究所的試驗負責人Eric Alton教授評論道。「雖然目前的目標是那些不符合CFTR調節劑使用條件的患者，但這種新療法有望為所有CF患者實現長期的CFTR功能改善和疾病緩解，無論其突變型別為何，更重要的是，如有需要，它還可進行再次給藥。」