奈米醫藥載藥系統為罕見妊娠相關癌症帶來新希望

一種全新的奈米醫藥載藥系統，為絨毛膜癌的化療帶來了新的曙光。此係統能夠提升化療的靶向性，在小鼠模型中，可使腫瘤縮小高達95%。研究人員設計了聚合物體（polymersomes），用以增強甲氨蝶呤（MTX）的傳送效果，讓治療更有效，且副作用更少。這項創新成果，未來也有望應用於其他癌症的治療。

絨毛膜癌是一種罕見且具侵略性的癌症，主要影響孕婦和新媽媽。由俄勒岡州立大學的奈米醫藥研究員奧琳娜・塔拉圖拉（Olena Taratula）所領導的團隊，開發出一種改善藥物靶向性的方法，能讓治療藥物精準到達腫瘤細胞，同時將對健康組織的損害降到最低。

該研究發表於《Small Science》期刊，聚焦於絨毛膜癌。在美國，每10萬次妊娠中，約有4例會發生這種癌症。絨毛膜癌通常起源於子宮的胎盤細胞，可能在流產、人工流產或異位妊娠（受精卵在子宮內膜外著床）後發生，也可能在葡萄胎妊娠（無胚胎形成，胎盤組織異常生長）甚至足月妊娠後出現。

塔拉圖拉及其合作夥伴，包括俄勒岡州立大學的博士後研究員巴巴克・馬姆努恩（Babak Mamnoon）和俄勒岡健康與科學大學的醫生莫琳・鮑德溫（Maureen Baldwin），設計了一種名為聚合物體的藥物奈米載體，用於精準靶向絨毛膜癌細胞中的一種蛋白質。聚合物體是中空的球體，是脂質體的合成版本，脂質體是所有活細胞中都存在的基於脂質的囊泡。研究人員靶向的蛋白質是平衡核苷轉運蛋白1（通常簡稱為ENT - 1），它在包括DNA和RNA合成在內的一系列細胞過程中都非常重要。除了在絨毛膜癌細胞中大量存在外，ENT - 1也存在於大腦、心臟、肝臟和身體的其他組織中。

馬姆努恩帶領研究團隊在小鼠模型測試中發現，將鳥苷（RNA的組成部分）附著在聚合物體上，能夠讓更多的化療藥物甲氨蝶呤直接傳送到腫瘤細胞。俄勒岡州立大學藥學院副教授塔拉圖拉表示，考慮到甲氨蝶呤是治療絨毛膜癌的主要藥物，目前的關鍵目標是提高其有效性，包括加快反應時間，同時盡量減少副作用。

甲氨蝶呤是一種常用的抗癌藥物，它透過幹擾細胞利用葉酸的能力來發揮作用，葉酸對於DNA和RNA的合成至關重要。透過阻斷特定的酶，甲氨蝶呤能夠阻止快速分裂的癌細胞複製。絨毛膜癌的常見症狀包括骨盆疼痛和陰道不規則出血。這種癌症可以透過血液迅速擴散到身體的其他部位，包括骨骼、胃腸道、乳房、腎臟、肝臟、肺部、淋巴結和大腦。

俄勒岡健康與科學大學的婦產科醫生鮑德溫指出，由於絨毛膜癌發生在近期懷孕的人群中，這些患者通常都有年幼的家庭，因此我們需要讓他們更容易、更快速地獲得診斷和治療。大多數病例，尤其是早期發現的，是可以治癒的，五年生存率約為87%。

然而，塔拉圖拉表示，在標準應用中，甲氨蝶呤對腫瘤的特異性較差，並可能導致肝腎毒性等副作用。這就是為什麼我們需要一個專門設計的奈米平臺，以確保藥物能夠精準傳送並直接釋放到腫瘤中。在小鼠模型中，這種方法使腫瘤大小減少了95%，效果比非靶向藥物載體高出約六倍。塔拉圖拉認為，這意味著更有效的治療，同時副作用更少或更輕微。隨著進一步的研究，相同的方法也可能應用於治療其他癌症。

該研究得到了俄勒岡州立大學藥學院、俄勒岡健康與科學大學醫學院、美國國家衛生研究院以及尤妮斯・肯尼迪・施賴弗國家兒童健康與人類發展研究所的資金支援。參與合作的人員還包括俄勒岡州立大學的安娜・保拉・梅斯基塔・蘇扎（Ana Paula Mesquita Souza）、泰蒂亞娜・科爾尊（Tetiana Korzun）、K・希塔爾吉特・沙爾馬（K. Shitaljit Sharma）、奧列格・塔拉圖拉（Oleh Taratula）、尹泰古（Yoon Tae Goo）、普雷姆・辛格（Prem Singh）、弗拉迪斯拉夫・格里戈裡耶夫（Vladislav Grigoriev）和阿瑞安・拉坎帕爾（Aryan Lakhanpal）。

參考文獻：Babak Mamnoon、Ana Paula Mesquita Souza、Tetiana Korzun、Maureen K. Baldwin、K. Shitaljit Sharma、Oleh Taratula、Yoon Tae Goo、Prem Singh、Vladislav Grigoriev、Aryan Lakhanpal和Olena R. Taratula所著的《ENT - 1靶向聚合物體增強甲氨蝶呤在絨毛膜癌治療中的功效》，發表於2025年1月28日的《Small Science》，DOI：10.1002/smsc.202400361