迷迭香化合物有望逆轉阿茲海默症記憶衰退

科學家們在Scripps Research開發出一種穩定的鼠尾草酸形式，這種化合物能夠增強記憶功能並改善小鼠的疾病相關症狀。迷迭香長久以來與記憶力有著密切的關聯，正如莎士比亞《哈姆雷特》中奧菲莉亞所說：「迷迭香，那是為了紀念。」研究人員因此研究了迷迭香和鼠尾草中的一種化合物——鼠尾草酸，探討其對阿茲海默症的潛在影響。

阿茲海默症是美國失智症的主要成因，也是第六大死亡原因，通常伴隨著發炎反應，這會導致認知功能下降。鼠尾草酸是一種抗氧化和抗發炎的化合物，能夠啟用身體自然防禦系統中的酶。然而，純鼠尾草酸過於不穩定，無法作為藥物使用。為瞭解決這個問題，Scripps Research的科學家們合成了一種穩定的形式，稱為diAcCA，這種形式在腸道中完全轉化為鼠尾草酸後被吸收進入血液。

這項研究於2025年2月28日發表在《抗氧化劑》期刊上，研究顯示，當diAcCA用於治療阿茲海默症小鼠模型時，它在大腦中達到了治療劑量的鼠尾草酸，並導致記憶力和突觸密度的提升。由於神經元突觸的衰退與阿茲海默症的失智密切相關，這種方法可能對抗認知衰退的程序。

組織樣本分析顯示，這種藥物還顯著減少了腦部的發炎反應。這種獨特的藥物由它所要對抗的發炎反應啟用，因此僅在腦部發炎損傷的區域發揮作用。這種選擇性限制了鼠尾草酸的潛在副作用，並因其被美國食品藥品監督管理局（FDA）列為「一般認為安全」（GRAS）而為臨床試驗鋪平了道路。

Scripps Research的資深作者兼教授Stuart Lipton博士表示：「透過使用diAcCA化合物對抗發炎和氧化壓力，我們實際上增加了腦部的突觸數量。我們還清除了其他錯誤折疊或聚集的蛋白質，如磷酸化tau和β-澱粉樣蛋白，這些被認為是觸發阿茲海默症的因素，並作為疾病過程的生物標誌物。」

Lipton的研究團隊先前已確定鼠尾草酸能夠穿越血腦屏障並啟用Nrf2轉錄途徑，這條途徑會啟動抗氧化和抗發炎基因。但這種化合物容易氧化，因此不適合作為藥物使用。在這項新研究中，Lipton與共同作者Phil Baran博士合成了多種鼠尾草酸衍生物，並選擇了diAcCA作為最佳候選者，因為其穩定性、生物利用度和其他藥物特性。研究團隊隨後對小鼠模型進行了三個月的治療，並透過行為測試和腦組織顯微鏡分析來評估其效果。

Lipton表示：「我們進行了多種記憶測試，結果顯示藥物改善了所有測試。它不僅減緩了衰退，還幾乎恢復到正常水平。」組織分析還顯示，神經元突觸密度增加，磷酸化tau聚集和β-澱粉樣蛋白斑塊的形成減少。

小鼠對diAcCA的耐受性良好。在毒性研究中，這種化合物甚至在轉化為鼠尾草酸時緩解了食道和胃的基礎發炎反應。研究團隊還發現，小鼠在攝取diAcCA後吸收的鼠尾草酸比直接攝取鼠尾草酸多出約20%。Lipton解釋道：「由於大多數鼠尾草酸在儲存或攝取時會氧化，diAcCA在血液中產生的鼠尾草酸比直接攝取鼠尾草酸更多。」

Lipton認為diAcCA有潛力與現有的阿茲海默症治療藥物協同作用。他表示：「這種藥物不僅可以透過對抗發炎來單獨發揮作用，還可以透過減少或限制現有β-澱粉樣蛋白抗體治療的副作用（如腦腫脹或出血）來增強其效果。」

由於其安全性，Lipton希望diAcCA能夠快速透過臨床試驗。他認為這種藥物還可以探索用於其他以發炎為特徵的疾病，如2型糖尿病、心臟病和其他神經退化性疾病，如帕金森氏症。

這項研究得到了美國國家衛生研究院（NIH）的資助。