EBC - 46：對抗愛滋病毒的新希望

醫學 02-04

近年來，一種新的化學化合物在抗癌領域備受矚目。如今看來，EBC - 46（又稱為替吉拉諾醇替吉酸酯）在根除人類免疫缺陷病毒（HIV）感染方面，似乎也蘊藏著巨大的潛力。

EBC - 46是從澳洲東北部雨林特有的赤木（學名：Fontainea picrosperma）樹的種子中提取的化合物。十年前，澳洲一家生命科學公司QBiotics在自動化藥物篩選中才發現它。

眾所周知，EBC - 46能與稱為蛋白激酶C（PKC）的關鍵酶結合。PKC在細胞訊號傳導中扮演著至關重要的角色，它影響著各種細胞功能，包括細胞生長、分化、凋亡（程式性細胞死亡）以及免疫反應。因此，許多細胞過程都依賴PKC，但它也與許多重大疾病有關，比如愛滋病（HIV的晚期階段）、癌症，甚至阿茲海默症。

正因如此，與史丹佛大學有合作的研究人員一直在各種醫學背景下探索EBC - 46的作用，其中就包括HIV領域。

在這個領域，有效的病毒根除策略至關重要。根據聯合國艾滋病規劃署的資料，自20世紀最後幾十年HIV在人類中出現以來，已有近9000萬人感染，其中約一半的人已經死亡。

全球目前約有4000萬人感染了HIV，每年仍有近200萬人新感染。

目前，抗逆轉錄病毒療法（ARTs）已成功將一度致命的愛滋病轉變為慢性、可控制的疾病，但ARTs對患者而言也有弊端。它們價格昂貴、可及性低，且患者需要終生服用。

史丹佛大學人文與科學學院的伯格斯特龍化學教授、研究主要作者保羅·溫德在一份宣告中表示：「解決全球HIV問題的部分方案，在於關注4000萬HIV陽性患者。尤其在發展中國家，減輕現行HIV治療方案帶來的用藥負擔和經濟損失至關重要。」

在這項新研究中，溫德及其同事想探究EBC - 46作為「潛伏期逆轉劑」的價值。所謂潛伏期逆轉劑，基本上就是能啟動被HIV病毒感染的潛伏細胞中的某些途徑。潛伏細胞就像是HIV面對宿主免疫攻擊和ART等醫療治療時的「堡壘」。如果能找出這些細胞並對其進行治療，那麼我們就更接近於消除感染者體內的病毒。

研究團隊將潛伏感染HIV的細胞暴露於15種EBC - 46的類似物中。這些類似物在化學性質上與從樹木中提取的化合物相似，甚至可能更能促使潛伏細胞活躍起來。

此前，溫德及其同事首次開發出一種在實驗室中大量合成EBC - 46的新方法，為其更廣泛的應用做出了重大貢獻。這為廣泛的研究以及非天然且可能更優越的類似物的生產開闢了道路。

研究團隊發現，在這項以HIV為重點的新研究中使用的一些類似物，實際上使90%接受治療的細胞逆轉了潛伏期。與迄今為止最強效的潛伏期逆轉劑——軟骨硬珊瑚素相比，這一比例提高了四倍之多。軟骨硬珊瑚素只能啟用約20%接受治療的細胞。

溫德補充道：「我們的研究表明，EBC - 46類似物是出色的潛伏期逆轉劑，這可能是邁向根除HIV的重要一步。」

這些研究成果建立在越來越多有關EBC - 46的研究之上。基於EBC - 46的一種藥物在2024年獲得了美國食品藥品監督管理局的批准，用於治療軟組織肉瘤（人類的一種癌症）。在此之前，它已被批准用於獸醫領域，對狗的肥大細胞腫瘤有80%的治癒率。

溫德及其同事目前已將研究轉向HIV的動物模型，目標是最終進行人體試驗。