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科學家揭露致命腦癌新弱點:3D DNA摺疊結構成關鍵

美國威爾康奈爾醫學院的最新研究發現,膠質母細胞瘤這種惡性腦癌的發展,可能與DNA在細胞核內的三維摺疊模式密切相關,而不僅是基因突變所致。這項刊登於《分子細胞》期刊的突破性研究,為癌症治療開闢了新途徑。

研究共同主持人、分子生物學副教授艾菲·阿波斯托盧博士指出:「膠質母細胞瘤是最具侵襲性且無法治癒的腫瘤之一。雖然我們已掌握許多相關基因突變,卻始終找不到有效治療方法。現在我們從全新角度切入,有望破解這種癌症的調控邏輯。」

人體基因組若完全展開可達六英尺長,卻必須壓縮到比沙粒還小80倍的細胞核內。為此,DNA會反覆摺疊成環,使線性序列上相距遙遠的區域產生物理接觸。研究團隊發現,在膠質母細胞瘤細胞中,致癌基因會與原本不相關的基因形成特殊互動樞紐。

神經內科教授霍華德·芬恩博士解釋:「這項研究顯示,腫瘤細胞內DNA的3D結構排列,對驅動腦癌行為具有關鍵影響,有時甚至超越基因突變本身。」

研究人員運用CRISPR基因編輯技術關閉這些致癌樞紐後,成功阻斷多個癌症基因活動,大幅降低癌細胞形成腫瘤球體的能力。更驚人的是,分析16種癌症型別後發現,這種超連結3D樞紐結構普遍存在於多種癌症,包括黑色素瘤、肺癌、前列腺癌等。

芬恩博士強調:「透過鎖定這些3D結構中的關鍵調控樞紐,我們找到了潛在治療標的。接下來將深入研究這些樞紐的形成機制,評估能否安全破壞它們以抑制腫瘤生長。這項發現可望與傳統分子療法形成互補。」

這項研究由威爾康奈爾醫學院與義大利技術研究院合作完成,相關成果已發表於2025年3月的《分子細胞》期刊。