科學家揭開阿茲海默症腦細胞死亡的關鍵蛋白質

科學家們近日發現，1N4R tau蛋白變異體是導致阿茲海默症腦細胞死亡的關鍵因素，這項突破性研究為未來治療提供了新的方向。阿茲海默症是一種主要影響老年人的進行性神經系統疾病，會導致記憶力衰退、認知功能下降以及行為改變，是失智症最常見的成因。該疾病的特徵是大腦中澱粉樣斑塊和tau蛋白纏結的堆積，這些異常堆積會破壞細胞功能和溝通。目前尚無根治方法，治療主要集中於緩解症狀和改善生活品質。

科隆大學的研究團隊在阿茲海默症研究中取得了重要進展。他們利用人類誘導性多能幹細胞（iPSCs）進行實驗，證實了特定的tau蛋白變異體——1N4R isoform，是引發人類腦細胞中蛋白質團塊毒性效應的罪魁禍首。這項研究成果發表在《阿茲海默症與失智症》期刊上，由科隆大學人類遺傳學研究所的Hans Zempel博士領導。Zempel博士同時也是科隆分子醫學中心（CMMC）職業發展計劃（CAP）的團隊負責人，該中心隸屬於科隆大學和科隆大學醫院。

當一個人罹患阿茲海默症時，某些蛋白質會在腦細胞中累積，形成團塊，限制正常細胞功能甚至導致細胞死亡。Buchholz博士和Zempel博士的團隊運用CRISPR/Cas9基因編輯和活細胞成像等尖端技術，在人類誘導性多能幹細胞中證實了1N4R tau isoform對細胞的病理影響。iPSCs是一種從其他細胞生成的人類幹細胞，例如皮膚細胞可以被重新程式設計為iPSCs，然後轉化為腦細胞（神經元）。研究人員透過在神經細胞中特異性表達不同形式的tau蛋白，分析了每種蛋白變異體對細胞的影響。

該研究的第一作者Sarah Buchholz博士表示，這項研究代表了我們在理解阿茲海默症機制方面的重要進展。透過識別1N4R tau作為關鍵蛋白質，我們發現了未來治療的潛在新靶點。這項研究的跨學科方法不僅有助於更好地理解阿茲海默症，還展示了人類細胞模型在神經退化性疾病研究中的重要性。未來需要進一步研究將這些成果轉化為臨床應用，特別是在適當的動物模型中驗證結果，並開發能夠幹預這一過程的特定治療方法。

參考文獻：Sarah Buchholz等人於2025年2月28日發表在《阿茲海默症與失智症》期刊上的研究《The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction》，DOI: 10.1002/alz.14403。