糖尿病如何悄悄重塑大腦的獎勵與記憶系統

第二型糖尿病可能會以類似早期阿茲海默症的方式，悄悄地改變大腦的運作，特別是削弱了前扣帶迴皮質（ACC）中的獎勵感知與記憶訊號。一項針對老鼠的研究顯示，糖尿病老鼠的行為雖然看似正常，但在處理獎勵地點時卻有所不同，顯示出海馬迴與ACC之間的溝通變得遲鈍。這種變化可能解釋了糖尿病、情緒障礙與神經退化性疾病之間的關聯，並為未來的治療提供了新的方向。

第二型糖尿病（T2D）與精神疾病或神經退化性疾病的高共病性，凸顯了理解這些疾病之間關聯的重要性。其中一個潛在的關聯點就是前扣帶迴皮質（ACC）。ACC負責支援與認知和情緒相關的行為，並參與了一些與T2D相關的疾病，例如情緒障礙和阿茲海默症（AD）。來自內華達大學拉斯維加斯分校的James Hyman及其團隊，利用僅影響雄性老鼠的T2D模型，探討了糖尿病是否會影響ACC的活動與行為。他們的研究發表在《JNeurosci》的「前額葉皮質計算特性特輯」中。

研究人員觀察了雄性老鼠在一個需要高度認知的迷宮中尋找獎勵時的ACC活動與行為。所有老鼠都會追求獎勵，但對於患有T2D的老鼠來說，獲得獎勵的地點顯得不那麼重要；這些老鼠在這些地點的ACC獎勵訊號較弱，並且不會在這些地方停留太久。研究人員發現，這種獎勵訊號的減弱，源自於海馬迴對ACC的輸入訊號被抑制，而海馬迴正是負責空間記憶的區域。

Hyman解釋道：「我們認為海馬迴告訴老鼠它在迷宮中的位置，而ACC則告訴老鼠它在做什麼以及它正在獲得獎勵。這些訊息應該結合在一起，讓老鼠記住它剛剛在一個特別且值得獎勵的地點，但這種情況在患有T2D的老鼠身上並未發生。」

這項研究突顯了T2D與獎勵及空間處理之間的密切關係。根據作者的說法，海馬迴到ACC的投射可能值得進一步探索，作為治療與ACC相關的情緒障礙的潛在目標。Hyman還強調，由於這種投射與阿茲海默症前期的輕度認知障礙有關，糖尿病可能以類似早期AD的方式改變大腦。AD之所以能在數十年內未被察覺，是因為我們的大腦善於找到適應的方式。在診斷之前，人們的行為看似正常，儘管他們的訊息處理方式已經發生了變化。我們在這項研究中也觀察到了這一點！糖尿病老鼠仍然會去獲取獎勵，但它們的體驗與健康老鼠有所不同。

參考文獻：ACC Reward Location Information is Carried by Hippocampal Theta Synchrony and Suppressed in a Type 2 Diabetes Model, 24 March 2025, JNeurosci.DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1546-24.2025