阿茲海默症治療新曙光：雙管齊下或成關鍵

阿茲海默症是一種主要影響老年人的進行性神經退化疾病，會導致記憶力衰退、認知功能下降及行為改變，是目前最常見的失智症成因。該疾病的特徵是腦中β-類澱粉蛋白斑塊和tau蛋白纏結的堆積，這些異常蛋白會破壞腦細胞功能與溝通。現階段尚無治癒方法，治療重點在於緩解症狀並提升生活品質。

巴塞隆納自治大學神經科學研究所（INc-UAB）的研究團隊，透過新型動物模型研究，為阿茲海默症治療策略帶來突破性發現。有別於現行療法主要針對單一毒性蛋白，這項研究探索了更全面的治療方向。研究團隊發現，阿茲海默症的兩大病理特徵——tau蛋白與β-類澱粉蛋白，會以不同但互補的方式影響與記憶和情緒相關的腦部迴路。

這項與西班牙神經退化性疾病生物醫學研究中心（CIBERNED）及巴布羅·德奧拉維德大學（UPO）合作的研究，發表於《分子精神病學》期刊。研究顯示，tau蛋白在海馬迴的堆積主要導致記憶缺損，而β-類澱粉蛋白在杏仁核的累積則引發焦慮、恐懼等情緒障礙，這些都是阿茲海默症的早期症狀。更值得注意的是，當兩種病理特徵同時存在時，會加劇腦部發炎與功能失調，進一步惡化認知與情緒健康。

過去數十年來，阿茲海默症研究主要圍繞兩大理論：一是認為疾病源自神經元內tau蛋白的堆積，另一則指出β-類澱粉蛋白的累積是主要誘因。這些觀點主導了現行治療策略，療法多著重於預防其中一種蛋白的堆積，以期減緩疾病程序。

然而，由巴塞隆納自治大學生物化學與分子生物學系及INc-UAB研究員Carles Saura和Arnaldo Parra-Damas領導的團隊主張，可能需要採取雙重標靶治療策略，才能有效對抗此疾病。這項突破性發現得益於新型轉基因小鼠模型的開發，該模型能同時複製tau蛋白與β-類澱粉蛋白的病理特徵。研究主要作者Maria Dolores Capilla解釋，雖然這兩種蛋白都會在阿茲海默症患者腦中累積，但多數用於研究該疾病的動物模型通常只聚焦於其中一種因素。

「我們開發了一種能同時表現tau蛋白與β-類澱粉蛋白堆積的轉基因小鼠模型，使我們得以分析其個別與共同影響，」INc-UAB研究員補充道。這些發現可能重塑現行治療策略，現有療法往往只針對其中一種毒性蛋白。

「現有療法尚未達成明確的臨床效益。我們的研究顯示，針對多重疾病機制的治療方法——例如磷酸化tau蛋白與β-類澱粉蛋白——可能更為有效，」Carles Saura總結道。研究團隊表示，雖然還需要進一步研究來確認其對人類的適用性，但這項研究代表著阿茲海默症治療新研究方向的重要一步。

參考文獻：Maria Dolores Capilla-López等人，《β-類澱粉蛋白與tau蛋白病理特徵對情緒與記憶神經迴路的差異性突觸脆弱性》，2025年1月30日，《分子精神病學》。DOI: 10.1038/s41380-025-02901-9